- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04896112
Az LNK01002 vizsgálata elsődleges (PMF) vagy másodlagos myelofibrosisban (PV-MF, ET-MF) vagy akut mieloid leukémiában szenvedő betegeken
Nyílt, többközpontú, I. fázisú vizsgálat az LNK01002 biztonságosságának, farmakokinetikájának és előzetes hatékonyságának értékelésére rosszindulatú myeloid hematológiai daganatokban szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy I. fázisú, nyílt, dózismegállapító vizsgálat az LNK01002 hármas kináz inhibitorral myelofibrosisban (MF) szenvedő betegeknél. A vizsgálat két szakaszból áll: a dózisemelésből, a fő periódusból és egy dóziskiterjesztési időszakból. A dózisemelési időszakban az MF-ben szenvedő betegek egymást követő csoportjai kerülnek felvételre a maximális tolerálható dózis megállapítása érdekében. A dóziskiterjesztési periódusban (dózis megerősítési fázisban) három betegcsoport kerül besorolásra: AML-betegek igazolt FLT3-ITD-mutációval, AML-betegek FLT3-ITD-mutáció nélkül, valamint elsődleges MF-ben vagy PV/ET-MF-ben szenvedő betegek.
Értékelni fogják az LNK01002 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját, farmakodinámiáját és előzetes klinikai aktivitását myelofibrosisban/AML-ben szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Peter Langecker, M.D.
- Telefonszám: 408-656-9855
- E-mail: plangecker@clinipace.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Sherry Weigand, M.D., Ph.D.
- Telefonszám: 617-678-5412
- E-mail: sweigand1@lynkpharma.com
Tanulmányi helyek
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Egyesült Államok, 48334
- Revive Research Institute
-
Sterling Heights, Michigan, Egyesült Államok, 48314
- Revive Research Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Kor: 18 éves vagy idősebb, férfi vagy nő.
- A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt daganatokkal kell rendelkezniük az alábbi típusú daganatokkal.
Dózisemelési fázis: PMF-ben, PV/ET-MF-ben szenvedő betegek
- Közepes vagy magas kockázatú primer myelofibrosis, posztpolycytemia vera myelofibrosis vagy posztesszenciális thrombocythaemia myelofibrosis, amely a standard kezelés sikertelen volt.
- Tünetekkel járó splenomegalia
- A szűrést megelőző 6 hónapon belül nem esett át lépeltávolításon vagy lépsugárkezelésen.
- Dózis-kiterjesztési fázis: PMF-ben, PV/ET-MF-ben szenvedő betegek, akiknél kiújultak, vagy akik nem tolerálják a standard kezelést, valamint kiújult/refrakter AML
- Thrombocytaszám ≥ 100 × 10e9/l a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 14 napon belül
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10e9/L a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 14 napon belül
- Fogamzóképes nők negatív terhességi tesztje a szűréskor. A fogamzóképes korú nőbetegeknek vagy a férfi betegeknek és partnereiknek meg kell állapodniuk a hatékony fogamzásgátlásban az ICF aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.
Kizárási kritériumok:
Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a klinikai vizsgálatból:
- Allergiás az LNK01002 bármely összetevőjére.
- A szérum összbilirubin értéke meghaladja a normál (ULN) referenciatartomány felső határának 1,5-szeresét, kivéve a Gilbert-kórként diagnosztizált betegeket
- Az ALT vagy AST az ULN referenciatartomány háromszorosánál magasabb, leukémia májkárosodás nélkül, amelyek kizártak, ha a felső határérték ötszörösénél magasabbak
- Glomeruláris szűrési sebesség vagy becsült kreatinin-clearance < 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint;
- A szérum amiláz vagy lipáz szintje magasabb, mint az ULN, és klinikailag jelentősnek tekinthető
- Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy részlegesen aktivált protrombin idő (aPTT) az ULN referenciatartomány 1,5-szerese felett
Klinikailag jelentős májbetegség ismert anamnézisében, beleértve a vírusos vagy egyéb hepatitist:
a) Hepatitis B-ben vagy hepatitis C-ben szenvedő betegeket negatív polimeráz láncreakció (PCR) esetén lehet bevonni.
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés;
- Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris betegségek, beleértve az akut miokardiális infarktust, instabil anginát, koszorúér bypass műtétet a felvétel előtt 6 hónappal, pangásos szívelégtelenséget a New York Heart Association (NYHA) III-as vagy magasabb besorolásával, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% , vagy kontrollálatlan magas vérnyomás, szívritmuszavar;
- Kezelést igénylő, klinikailag jelentős nem rosszindulatú központi idegrendszeri betegség anamnézisében vagy jelenlétében
- Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül szisztémás daganatellenes kezelésben vagy sugárkezelésben részesültek:
- Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 60 napon belül hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) részesültek, vagy HSCT után immunszuppresszív terápiát kapnak a szűréskor, vagy gyógyszeres kontrollt igénylő graft versus-host betegségben (GVHD) szenvednek:
- A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 1 héten belül daganatellenes kínai gyógynövényes kezelésben részesült;
- CYP3A szubsztrátok, CYP2B6 szubsztrátok, CYP2C szubsztrátok, OATP1B3 szubsztrátok, UGT1A1 inhibitorok vagy UGT1A3 gátlók kevesebb mint egy héttel vagy 5 felezési idővel (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt;
- Kontrollálatlan, aktív fertőzések, amelyek intravénás antibiotikus kezelést igényelnek;
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Malignus myeloid hematológiai daganatos beteg, LNK01002 15 mg-mal kezelt
Egyszeri adag LNK01002 15 mg; ezt követi egy 3 napos megfigyelési időszak, majd kétszer 15 mg 28 napos kezelési ciklusokban
|
Az LNK01002 adminisztrációja szóban történik.
Más nevek:
|
Kísérleti: LNK01002 30 mg-mal kezelt rosszindulatú myeloid hematológiai daganatos betegek
LNK01002 30 mg naponta kétszer (BID), majd 3 napos megfigyelési időszak, majd 30 mg BID 28 napos kezelési ciklusokban
|
Az LNK01002 adminisztrációja szóban történik.
Más nevek:
|
Kísérleti: LNK01002 60 mg-mal kezelt rosszindulatú myeloid hematológiai daganatos betegek
LNK01002 60 mg BID, majd 3 napos megfigyelési időszak, majd 60 mg BID 28 napos kezelési ciklusokban
|
Az LNK01002 adminisztrációja szóban történik.
Más nevek:
|
Kísérleti: LNK01002 100 mg-mal kezelt rosszindulatú myeloid hematológiai daganatos betegek
LNK01002 100 mg BID, majd 3 napos megfigyelési időszak, majd 100 mg BID 28 napos kezelési ciklusokban
|
Az LNK01002 adminisztrációja szóban történik.
Más nevek:
|
Kísérleti: Akut mieloid leukémiában szenvedő betegek FLT3 mutánssal
LNK01002 RP2D dózisban 28 napos kezelési ciklusokban
|
Az LNK01002 adminisztrációja szóban történik.
Más nevek:
|
Kísérleti: Malignus myeloid hematológiai daganatos betegek FLT3 mutáns nélkül
LNK01002 RP2D dózisban 28 napos kezelési ciklusokban
|
Az LNK01002 adminisztrációja szóban történik.
Más nevek:
|
Kísérleti: LNK01002 150 mg-mal kezelt rosszindulatú myeloid hematológiai daganatos betegek
LNK01002 150 mg BID, majd 3 napos megfigyelési időszak, majd 150 mg BID 28 napos kezelési ciklusokban
|
Az LNK01002 adminisztrációja szóban történik.
Más nevek:
|
Kísérleti: LNK01002 200 mg-mal kezelt rosszindulatú myeloid hematológiai daganatos betegek
LNK01002 200 mg BID, majd 3 napos megfigyelési időszak, majd 200 mg BID 28 napos kezelési ciklusokban
|
Az LNK01002 adminisztrációja szóban történik.
Más nevek:
|
Kísérleti: LNK01002 260 mg-mal kezelt rosszindulatú myeloid hematológiai daganatos betegek
LNK01002 260 mg BID, majd 3 napos megfigyelési időszak, majd 260 mg BID 28 napos kezelési ciklusokban
|
Az LNK01002 adminisztrációja szóban történik.
Más nevek:
|
Kísérleti: Primer vagy másodlagos myelofibrosisban, PV-ben szenvedő betegek
LNK01002 RP2D dózisban 28 napos kezelési ciklusokban
|
Az LNK01002 adminisztrációja szóban történik.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Az LNK01002 előzetes daganatellenes aktivitásának felmérése
Időkeret: 24 hét
|
Az előzetes daganatellenes aktivitást különböző típusú rosszindulatú mieloid hematológiai daganatokban szenvedő betegeknél a válaszarány alapján, csontvelő- és hematológiai elemzések (MF/AML), vagy az MF tünetértékelési skála és a léptérfogat MRI (MF) segítségével elemzik.
|
24 hét
|
Az LNK01002 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése rosszindulatú myeloid hematológiai daganatos betegeknél
Időkeret: 31 nap
|
A nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események gyakoriságának, időtartamának és súlyosságának figyelemmel kísérésével értékelik.
|
31 nap
|
Az LNK01002 maximális tolerálható dózisának (MTD) és/vagy javasolt II. fázisú dózisának (RP2D) értékelése rosszindulatú myeloid hematológiai daganatos betegeknél
Időkeret: 31 nap
|
A maximális tolerált dózist (MTD) és/vagy az ajánlott fázis II. dózist (RP2D) az SRC a biztonsági profil alapján fogja értékelni.
|
31 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Farmakokinetikai (PK) paraméter, AUC mérése MF, PV, PV-MF vagy ET-MF betegekben
Időkeret: 1., 2. és 15. nap
|
A mérés kiterjedt PK mintavétellel történik
|
1., 2. és 15. nap
|
Farmakokinetikai (PK) paraméter, Cmax mérése MF, PV, PV-MF vagy ET-MF betegekben
Időkeret: 1., 2. és 15. nap
|
A mérés kiterjedt PK mintavétellel történik
|
1., 2. és 15. nap
|
Farmakokinetikai (PK) paraméter, Tmax mérése MF, PV, PV-MF vagy ET-MF betegekben
Időkeret: 1., 2. és 15. nap
|
A mérés kiterjedt PK mintavétellel történik
|
1., 2. és 15. nap
|
Farmakokinetikai (PK) paraméter (CL/F) mérése MF, PV, PV-MF vagy ET-MF betegekben
Időkeret: 1., 2. és 15. nap
|
A mérés kiterjedt PK mintavétellel történik
|
1., 2. és 15. nap
|
Farmakokinetikai (PK) paraméter (T1/2) mérése MF, PV, PV-MF vagy ET-MF betegekben
Időkeret: 1., 2. és 15. nap
|
A mérés kiterjedt PK mintavétellel történik
|
1., 2. és 15. nap
|
Farmakokinetikai (PK) paraméter (Vz/F) mérése MF, PV, PV-MF vagy ET-MF betegekben
Időkeret: 1., 2. és 15. nap
|
A mérés kiterjedt PK mintavétellel történik
|
1., 2. és 15. nap
|
Farmakokinetikai (PK) paraméter, MRT mérése MF, PV, PV-MF vagy ET-MF betegekben
Időkeret: 1., 2. és 15. nap
|
A mérés kiterjedt PK mintavétellel történik
|
1., 2. és 15. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Linda Wei, M.D., Lynk Pharmaceuticals Co., Ltd
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Véralvadási zavarok
- Vérlemezke-rendellenességek
- Csontvelő neoplazmák
- Hematológiai neoplazmák
- Primer myelofibrosis
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Trombocitózis
- Trombocitémia, esszenciális
- Policitémia Vera
- Policitémia
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LNK-1002-01
- IND 153144 (Registry Identifier: FDA)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .