Studie LNK01002 u pacientů s primární (PMF) nebo sekundární myelofibrózou (PV-MF, ET-MF) nebo akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18 let nebo starší, muž nebo žena.
2. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené nádory následujících typů.

3. Fáze eskalace dávky: Pacienti s PMF, PV/ET-MF

   1. Střední nebo vysoce riziková primární myelofibróza, post-polycythemia vera myelofibróza nebo post-esenciální trombocytemická myelofibróza, která selhala standardní léčbou.
   2. Symptomatická splenomegalie
   3. Během 6 měsíců před screeningem nepodstoupil splenektomii nebo radiační terapii sleziny.
4. Fáze rozšíření dávky: Pacienti s PMF, PV/ET-MF, kteří relabovali nebo netolerují standardní léčbu, a relabující/refrakterní AML
5. Počet krevních destiček ≥ 100 × 10e9/l během 14 dnů před podáním studovaného léku
6. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10e9/l během 14 dnů před podáním studovaného léku
7. Ženy ve fertilním věku negativní těhotenský test při screeningu. Pacientky ve fertilním věku nebo pacienti mužského pohlaví a jejich partneři by měli souhlasit s účinnou antikoncepcí od podpisu ICF do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií vyloučení, budou z klinické studie vyloučeni:

1. Alergický na kteroukoli složku LNK01002.
2. Celkový bilirubin v séru vyšší než 1,5násobek horní hranice normálního referenčního rozmezí (ULN), s výjimkou pacientů s diagnostikovanou Gilbertovou chorobou
3. ALT nebo AST vyšší než 3násobek referenčního rozmezí ULN bez postižení jater leukémií, které jsou vyloučeny, pokud jsou vyšší než 5násobek ULN
4. Rychlost glomerulární filtrace nebo odhadovaná clearance kreatininu < 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce;
5. Hladiny sérové ​​amylázy nebo lipázy vyšší než ULN a považovány za klinicky významné
6. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo částečný aktivovaný protrombinový čas (aPTT) nad 1,5násobkem referenčního rozsahu ULN

7. Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy:

   a) Pacienti s hepatitidou B nebo hepatitidou C mohou být zařazeni, pokud mají negativní polymerázovou řetězovou reakci (PCR)

8. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
9. Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, včetně akutního infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, bypassu koronární tepny během 6 měsíců před zařazením, městnavého srdečního selhání s klasifikací New York Heart Association (NYHA) III nebo vyšší, ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % nebo nekontrolovaná hypertenze, srdeční arytmie;
10. Pacienti s anamnézou nebo přítomností klinicky relevantního nemaligního onemocnění CNS vyžadujícího léčbu
11. Pacienti, kteří podstoupili systémovou antineoplastickou léčbu nebo radioterapii během 2 týdnů před zahájením studijní léčby:
12. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) během 60 dnů před zahájením studijní léčby nebo dostávají imunosupresivní léčbu po HSCT při screeningu nebo mají reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující kontrolu léčiv:
13. podána protinádorová léčba čínskou bylinnou medicínou do 1 týdne před zahájením studijní léčby;
14. Přijaté substráty CYP3A, substráty CYP2B6, substráty CYP2C, substráty OATP1B3, inhibitory UGT1A1 nebo inhibitory UGT1A3 méně než jeden týden nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby;
15. Nekontrolované, aktivní infekce vyžadující intravenózní léčbu antibiotiky;