Uno studio su LNK01002 in pazienti con mielofibrosi primaria (PMF) o secondaria (PV-MF, ET-MF) o leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

1. Età: 18 anni o più, maschio o femmina.
2. I pazienti devono avere tumori istologicamente o citologicamente confermati dei seguenti tipi.

3. Fase di aumento della dose: pazienti con PMF, PV/ET-MF

   1. Mielofibrosi primaria a rischio intermedio o alto, mielofibrosi post-policitemia vera o mielofibrosi post-trombocitemia essenziale che ha fallito il trattamento standard.
   2. Splenomegalia sintomatica
   3. Non sottoposti a splenectomia o radioterapia splenica nei 6 mesi precedenti lo screening.
4. Fase di espansione della dose: pazienti con PMF, PV/ET-MF che hanno avuto una recidiva o sono intolleranti al trattamento standard e AML recidivante/refrattaria
5. Conta piastrinica ≥ 100 × 10e9/L entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
6. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10e9/L entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
7. Donne in età fertile test di gravidanza negativo allo screening. Le pazienti di sesso femminile in età fertile oi pazienti di sesso maschile e i loro partner devono accettare una contraccezione efficace dalla firma dell'ICF fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione saranno esclusi dallo studio clinico:

1. Allergico a qualsiasi componente di LNK01002.
2. Bilirubina totale sierica superiore a 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento normale (ULN), ad eccezione dei pazienti con diagnosi di malattia di Gilbert
3. ALT o AST superiori a 3 volte l'intervallo di riferimento ULN senza coinvolgimento epatico da leucemia, che sono escluse se superiori a 5 volte l'ULN
4. Velocità di filtrazione glomerulare o clearance della creatinina stimata < 50 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault;
5. Livelli sierici di amilasi o lipasi superiori all'ULN e considerati clinicamente significativi
6. Rapporto normalizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina attivato parziale (aPTT) superiore a 1,5 volte l'intervallo di riferimento ULN

7. Anamnesi nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale o di altro tipo:

   a) I pazienti con epatite B o epatite C possono essere arruolati se hanno una reazione a catena della polimerasi negativa (PCR)

8. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
9. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, tra cui infarto miocardico acuto, angina instabile, intervento chirurgico di bypass dell'arteria coronaria entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca congestizia con classificazione New York Heart Association (NYHA) di III o superiore, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% , o ipertensione incontrollata, aritmia cardiaca;
10. Pazienti con anamnesi o presenza di malattia del SNC non maligna clinicamente rilevante che richieda trattamento
11. Pazienti che hanno ricevuto terapia antineoplastica sistemica o radioterapia entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio:
12. Pazienti che hanno ricevuto trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) entro 60 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, o stanno ricevendo una terapia immunosoppressiva dopo l'HSCT allo screening, o hanno la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) che richiede il controllo farmacologico:
13. - Ha ricevuto un trattamento di medicina erboristica cinese antitumorale entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in studio;
14. Substrati del CYP3A, substrati del CYP2B6, substrati del CYP2C, substrati dell'OATP1B3, inibitori dell'UGT1A1 o inibitori dell'UGT1A3 hanno ricevuto meno di una settimana o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio;
15. Infezioni incontrollate e attive che richiedono un trattamento antibiotico per via endovenosa;