En undersøgelse af LNK01002 hos patienter med primær (PMF) eller sekundær myelofibrose (PV-MF, ET-MF) eller akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18 år eller ældre, mand eller kvinde.
2. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftede tumorer af følgende typer.

3. Dosiseskaleringsfase: Patienter med PMF, PV/ET-MF

   1. Intermediær eller højrisiko primær myelofibrose, post-polycytæmi vera myelofibrose eller post-essentiel trombocytæmi myelofibrose, som mislykkedes standardbehandling.
   2. Symptomatisk splenomegali
   3. Ikke undergået splenektomi eller miltstrålebehandling inden for 6 måneder før screening.
4. Dosisudvidelsesfase: Patienter med PMF, PV/ET-MF, som fik tilbagefald eller er intolerante over for standardbehandling, og recidiverende/refraktær AML
5. Blodpladetal ≥ 100 × 10e9/L inden for 14 dage før administration af studielægemidlet
6. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10e9/L inden for 14 dage før administration af studielægemidlet
7. Kvinder i den fødedygtige alder negativ graviditetstest ved screening. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter og deres partnere bør acceptere effektiv prævention fra underskrivelse af ICF indtil 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil blive udelukket fra det kliniske studie:

1. Allergisk over for enhver komponent i LNK01002.
2. Serum total bilirubin større end 1,5 gange den øvre grænse for det normale (ULN) referenceområde, undtagen patienter diagnosticeret som Gilberts sygdom
3. ALAT eller ASAT højere end 3 gange ULN-referenceområdet uden leverinvolvering af leukæmi, som er udelukket, hvis højere end 5 gange ULN
4. Glomerulær filtrationshastighed eller estimeret kreatininclearance < 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen;
5. Serumamylase- eller lipaseniveauer højere end ULN og anses for at være klinisk signifikante
6. International normaliseret ratio (INR) eller delvis aktiveret protrombintid (aPTT) over 1,5 gange ULN-referenceområdet

7. Kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral eller anden hepatitis:

   a) Patienter med hepatitis B eller hepatitis C kan blive indskrevet, hvis de har en negativ polymerasekædereaktion (PCR)

8. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion;
9. Klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder akut myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-operation inden for 6 måneder før indskrivning, kongestivt hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) klassificering af III eller derover, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % eller ukontrolleret hypertension, hjertearytmi;
10. Patienter med anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant ikke-malign CNS-sygdom, der kræver behandling
11. Patienter, der har modtaget systemisk antineoplastisk behandling eller strålebehandling inden for 2 uger før start af studiebehandling:
12. Patienter, der har modtaget hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for 60 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, eller som modtager immunsuppressiv behandling efter HSCT ved screening, eller som har graft-versus-host-sygdom (GVHD), der kræver lægemiddelkontrol:
13. Modtog anti-tumor kinesisk urtemedicin behandling inden for 1 uge før start af studiebehandling;
14. Modtaget CYP3A-substrater, CYP2B6-substrater, CYP2C-substrater, OATP1B3-substrater, UGT1A1-hæmmere eller UGT1A3-hæmmere mindre end en uge eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen;
15. Ukontrollerede, aktive infektioner, der kræver intravenøs antibiotikabehandling;