Een studie van LNK01002 bij patiënten met primaire (PMF) of secundaire myelofibrose (PV-MF, ET-MF) of acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18 jaar of ouder, man of vrouw.
2. Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde tumoren van de volgende typen hebben.

3. Dosisescalatiefase: patiënten met PMF, PV/ET-MF

   1. Intermediaire of hoog-risico primaire myelofibrose, post-polycythemia vera myelofibrose, of post-essentiële trombocytemie myelofibrose die niet aansloeg bij standaardbehandeling.
   2. Symptomatische splenomegalie
   3. Geen splenectomie of miltbestraling ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
4. Dosisexpansiefase: patiënten met PMF, PV/ET-MF die terugvielen of intolerant zijn voor de standaardbehandeling, en recidiverende/refractaire AML
5. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10e9/L binnen 14 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10e9/L binnen 14 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogelijk negatieve zwangerschapstest bij screening. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, of mannelijke patiënten en hun partners dienen in te stemmen met effectieve anticonceptie vanaf het ondertekenen van ICF tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten van de klinische studie:

1. Allergisch voor elk onderdeel van LNK01002.
2. Serum totaal bilirubine hoger dan 1,5 keer de bovengrens van het normale (ULN) referentiebereik, behalve patiënten bij wie de ziekte van Gilbert is vastgesteld
3. ALAT of ASAT hoger dan 3 keer het ULN-referentiebereik zonder leverbetrokkenheid door leukemie, die worden uitgesloten indien hoger dan 5 keer de ULN
4. Glomerulaire filtratiesnelheid of geschatte creatinineklaring < 50 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault;
5. Serumamylase- of lipasespiegels hoger dan de ULN en als klinisch significant beschouwd
6. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of partiële geactiveerde protrombinetijd (aPTT) boven 1,5 keer het ULN-referentiebereik

7. Bekende geschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis:

   a) Patiënten met hepatitis B of hepatitis C kunnen worden ingeschreven als ze een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) hebben

8. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv);
9. Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder acuut myocardinfarct, onstabiele angina, coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden vóór inschrijving, congestief hartfalen met New York Heart Association (NYHA)-classificatie van III of hoger, linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% of ongecontroleerde hypertensie, hartritmestoornissen;
10. Patiënten met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch relevante, niet-maligne CZS-aandoening die behandeling vereist
11. Patiënten die systemische antineoplastische therapie of radiotherapie hebben gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling:
12. Patiënten die een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) hebben ondergaan binnen 60 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of die immunosuppressieve therapie krijgen na HSCT bij screening, of die graft-versus-host-ziekte (GVHD) hebben die geneesmiddelcontrole vereist:
13. Kreeg anti-tumor Chinese kruidengeneeskunde behandeling binnen 1 week voor de start van de studiebehandeling;
14. CYP3A-substraten, CYP2B6-substraten, CYP2C-substraten, OATP1B3-substraten, UGT1A1-remmers of UGT1A3-remmers minder dan een week of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling hebben ontvangen;
15. Ongecontroleerde, actieve infecties die een intraveneuze antibioticabehandeling vereisen;