Un estudio de LNK01002 en pacientes con mielofibrosis primaria (PMF) o secundaria (PV-MF, ET-MF) o leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18 años o más, hombre o mujer.
2. Los pacientes deben tener tumores confirmados histológica o citológicamente de los siguientes tipos.

3. Fase de escalada de dosis: pacientes con PMF, PV/ET-MF

   1. Mielofibrosis primaria de riesgo intermedio o alto, mielofibrosis posterior a la policitemia vera o mielofibrosis posterior a la trombocitemia esencial que fracasó con el tratamiento estándar.
   2. Esplenomegalia sintomática
   3. No se sometió a esplenectomía o radioterapia esplénica dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
4. Fase de expansión de dosis: pacientes con PMF, PV/ET-MF que recaen o son intolerantes al tratamiento estándar y LMA en recaída/refractaria
5. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10e9/L en los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
6. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10e9/L en los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
7. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil en la selección. Las pacientes en edad fértil o los pacientes masculinos y sus parejas deben aceptar un método anticonceptivo eficaz desde que firman el ICF hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios de exclusión serán excluidos del estudio clínico:

1. Alérgico a cualquier componente de LNK01002.
2. Bilirrubina sérica total superior a 1,5 veces el límite superior del rango de referencia normal (ULN), excepto pacientes diagnosticados con enfermedad de Gilbert
3. ALT o AST superiores a 3 veces el rango de referencia del LSN sin afectación hepática por leucemia, que se excluyen si son superiores a 5 veces el LSN
4. Tasa de filtración glomerular o aclaramiento de creatinina estimado < 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault;
5. Niveles séricos de amilasa o lipasa superiores al ULN y considerados clínicamente significativos
6. Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina activado parcial (aPTT) por encima de 1,5 veces el rango de referencia del ULN

7. Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral o de otro tipo:

   a) Los pacientes con hepatitis B o hepatitis C pueden inscribirse si tienen una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa.

8. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
9. Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, que incluyen infarto agudo de miocardio, angina inestable, cirugía de derivación de la arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca congestiva con clasificación III o superior de la New York Heart Association (NYHA), fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % , o hipertensión no controlada, arritmia cardíaca;
10. Pacientes con antecedentes o presencia de enfermedad del SNC no maligna clínicamente relevante que requiera tratamiento
11. Pacientes que hayan recibido tratamiento antineoplásico sistémico o radioterapia en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio:
12. Pacientes que hayan recibido un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) dentro de los 60 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o que estén recibiendo terapia inmunosupresora después del HSCT en la selección, o que tengan una enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) que requiera control farmacológico:
13. Recibió tratamiento con hierbas medicinales chinas antitumorales dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento del estudio;
14. Recibió sustratos de CYP3A, sustratos de CYP2B6, sustratos de CYP2C, sustratos de OATP1B3, inhibidores de UGT1A1 o inhibidores de UGT1A3 menos de una semana o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio;
15. Infecciones activas no controladas que requieren tratamiento antibiótico intravenoso;