Badanie LNK01002 u pacjentów z pierwotną (PMF) lub wtórną mielofibrozą (PV-MF, ET-MF) lub ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 18 lat lub więcej, mężczyzna lub kobieta.
2. Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie guzy następujących typów.

3. Faza zwiększania dawki: pacjenci z PMF, PV/ET-MF

   1. Pierwotne zwłóknienie szpiku średniego lub wysokiego ryzyka, zwłóknienie szpiku poprzedzone czerwienicą prawdziwą lub zwłóknienie szpiku poprzedzone samoistną nadpłytkowością, które nie powiodło się przy standardowym leczeniu.
   2. Objawowa splenomegalia
   3. Nie poddano splenektomii ani radioterapii śledziony w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
4. Faza zwiększania dawki: Pacjenci z PMF, PV/ET-MF z nawrotem lub nietolerancją standardowego leczenia oraz z nawrotową/oporną na leczenie AML
5. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10e9/l w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku
6. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10e9/l w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku
7. Kobiety w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego. Pacjentki w wieku rozrodczym lub pacjenci płci męskiej i ich partnerzy powinni wyrazić zgodę na skuteczną antykoncepcję od podpisania ICF do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia zostaną wykluczeni z badania klinicznego:

1. Uczulenie na którykolwiek składnik LNK01002.
2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy przekracza 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z rozpoznaniem choroby Gilberta
3. AlAT lub AspAT powyżej 3-krotności zakresu normy ULN bez zajęcia wątroby przez białaczkę, które są wykluczone, jeśli są wyższe niż 5-krotność ULN
4. Współczynnik przesączania kłębuszkowego lub szacowany klirens kreatyniny < 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta;
5. Stężenia amylazy lub lipazy w surowicy są wyższe niż GGN i uważane za istotne klinicznie
6. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej aktywacji protrombinowej (aPTT) powyżej 1,5-krotności zakresu wartości referencyjnych GGN

7. Znana historia klinicznie istotnych chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby:

   a) Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C mogą zostać włączeni do badania, jeśli mają ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)

8. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
9. Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe, w tym ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, zastoinowa niewydolność serca z klasyfikacją III lub wyższą według New York Heart Association (NYHA), frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zaburzenia rytmu serca;
10. Pacjenci z klinicznie istotną niezłośliwą chorobą ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie lub obecnością w wywiadzie, wymagający leczenia
11. Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania:
12. Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub otrzymują leczenie immunosupresyjne po HSCT podczas badania przesiewowego lub cierpią na chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) wymagającą kontroli leku:
13. Otrzymał leczenie przeciwnowotworowe chińskimi lekami ziołowymi w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
14. otrzymywali substraty CYP3A, substraty CYP2B6, substraty CYP2C, substraty OATP1B3, inhibitory UGT1A1 lub inhibitory UGT1A3 krócej niż jeden tydzień lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
15. Niekontrolowane, aktywne infekcje wymagające dożylnego leczenia antybiotykami;