En studie av LNK01002 hos patienter med primär (PMF) eller sekundär myelofibros (PV-MF, ET-MF) eller akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

1. Ålder: 18 år eller äldre, man eller kvinna.
2. Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade tumörer av följande typer.

3. Doseskaleringsfas: Patienter med PMF, PV/ET-MF

   1. Intermediär eller högrisk primär myelofibros, post-polycytemia vera myelofibros eller post-essentiell trombocytemi myelofibros som misslyckades med standardbehandling.
   2. Symtomatisk splenomegali
   3. Inte genomgått splenektomi eller mjältstrålbehandling inom 6 månader före screening.
4. Dosexpansionsfas: Patienter med PMF, PV/ET-MF som fått återfall eller är intoleranta mot standardbehandling och återfall/refraktär AML
5. Trombocytantal ≥ 100 × 10e9/L inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet
6. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10e9/L inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet
7. Kvinnor i fertil ålder negativt graviditetstest vid screening. Kvinnliga fertila patienter eller manliga patienter och deras partner bör samtycka till effektiv preventivmetod från att underteckna ICF till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier kommer att exkluderas från den kliniska studien:

1. Allergisk mot någon komponent i LNK01002.
2. Totalt serumbilirubin som är större än 1,5 gånger den övre gränsen för det normala (ULN) referensintervallet, förutom patienter som diagnostiserats som Gilberts sjukdom
3. ALAT eller ASAT högre än 3 gånger ULN-referensintervallet utan leverinblandning av leukemi, vilka utesluts om högre än 5 gånger ULN
4. Glomerulär filtrationshastighet eller uppskattad kreatininclearance < 50 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel;
5. Serumamylas- eller lipasnivåer högre än ULN och anses vara kliniskt signifikanta
6. International normalized ratio (INR) eller partiell aktiverad protrombintid (aPTT) över 1,5 gånger ULN-referensintervallet

7. Känd historia av kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit:

   a) Patienter med hepatit B eller hepatit C kan inkluderas om de har en negativ polymeraskedjereaktion (PCR)

8. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV);
9. Kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar, inklusive akut hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsbypassoperation inom 6 månader före inskrivning, kronisk hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) klassificering av III eller högre, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % eller okontrollerad hypertoni, hjärtarytmi;
10. Patienter med anamnes eller förekomst av kliniskt relevant icke-malign CNS-sjukdom som kräver behandling
11. Patienter som har fått systemisk antineoplastisk behandling eller strålbehandling inom 2 veckor före start av studiebehandling:
12. Patienter som har fått hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) inom 60 dagar före start av studiebehandlingen, eller som får immunsuppressiv behandling efter HSCT vid screening, eller som har graft-versus-host disease (GVHD) som kräver läkemedelskontroll:
13. Fick antitumörbehandling i kinesisk örtmedicin inom 1 vecka före studiebehandlingens start;
14. Fick CYP3A-substrat, CYP2B6-substrat, CYP2C-substrat, OATP1B3-substrat, UGT1A1-hämmare eller UGT1A3-hämmare mindre än en vecka eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) innan studiebehandlingen påbörjades;
15. Okontrollerade, aktiva infektioner som kräver intravenös antibiotikabehandling;