Eine Studie zu LNK01002 bei Patienten mit primärer (PMF) oder sekundärer Myelofibrose (PV-MF, ET-MF) oder akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18 Jahre oder älter, männlich oder weiblich.
2. Die Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigte Tumoren der folgenden Typen haben.

3. Dosiseskalationsphase: Patienten mit PMF, PV/ET-MF

   1. Primäre Myelofibrose mit mittlerem oder hohem Risiko, Post-Polycythaemia-vera-Myelofibrose oder Post-essentielle Thrombozythämie-Myelofibrose, die die Standardbehandlung nicht bestanden hat.
   2. Symptomatische Splenomegalie
   3. Keine Splenektomie oder Strahlentherapie der Milz innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
4. Dosisexpansionsphase: Patienten mit PMF, PV/ET-MF, die rezidiviert sind oder die Standardbehandlung nicht vertragen, und rezidivierte/refraktäre AML
5. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10e9/L innerhalb von 14 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments
6. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10e9/l innerhalb von 14 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments
7. Frauen im gebärfähigen Alter negativer Schwangerschaftstest beim Screening. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter oder männliche Patienten und ihre Partner sollten einer wirksamen Empfängnisverhütung von der Unterzeichnung der ICF bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, werden von der klinischen Studie ausgeschlossen:

1. Allergisch gegen einen Bestandteil von LNK01002.
2. Gesamtbilirubin im Serum größer als das 1,5-fache der oberen Grenze des normalen (ULN) Referenzbereichs, außer bei Patienten, bei denen Morbus Gilbert diagnostiziert wurde
3. ALT oder AST höher als das 3-fache des ULN-Referenzbereichs ohne Leberbeteiligung durch Leukämie, die ausgeschlossen werden, wenn sie höher als das 5-fache des ULN sind
4. Glomeruläre Filtrationsrate oder geschätzte Kreatinin-Clearance < 50 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel;
5. Serum-Amylase- oder Lipase-Spiegel höher als der ULN und als klinisch signifikant angesehen
6. International Normalized Ratio (INR) oder partiell aktivierte Prothrombinzeit (aPTT) über dem 1,5-fachen des ULN-Referenzbereichs

7. Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis:

   a) Patienten mit Hepatitis B oder Hepatitis C können aufgenommen werden, wenn sie eine negative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) haben

8. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
9. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich akuter Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme, dekompensierte Herzinsuffizienz mit New York Heart Association (NYHA)-Klassifikation III oder höher, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % , oder unkontrollierter Bluthochdruck, Herzrhythmusstörungen;
10. Patienten mit einer behandlungsbedürftigen klinisch relevanten nicht-malignen ZNS-Erkrankung in der Anamnese oder Vorliegen einer klinisch relevanten Erkrankung des ZNS
11. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine systemische antineoplastische Therapie oder Strahlentherapie erhalten haben:
12. Patienten, die innerhalb von 60 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT) erhalten haben oder eine immunsuppressive Therapie nach einer HSZT beim Screening erhalten oder an einer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) leiden, die eine Arzneimittelkontrolle erfordert:
13. Erhaltene Anti-Tumor-Behandlung mit chinesischer Kräutermedizin innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Studienbehandlung;
14. Erhaltene CYP3A-Substrate, CYP2B6-Substrate, CYP2C-Substrate, OATP1B3-Substrate, UGT1A1-Inhibitoren oder UGT1A3-Inhibitoren weniger als eine Woche oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung;
15. Unkontrollierte, aktive Infektionen, die eine intravenöse Behandlung mit Antibiotika erfordern;