Um estudo de LNK01002 em pacientes com mielofibrose primária (PMF) ou secundária (PV-MF, ET-MF) ou leucemia mielóide aguda

Critério de inclusão:

1. Idade: 18 anos ou mais, masculino ou feminino.
2. Os pacientes devem ter tumores confirmados histológica ou citologicamente dos seguintes tipos.

3. Fase de Escalonamento de Dose: Pacientes com PMF, PV/ET-MF

   1. Mielofibrose primária de risco intermediário ou alto, mielofibrose pós-policitemia vera ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial que falharam no tratamento padrão.
   2. Esplenomegalia sintomática
   3. Não submetido a esplenectomia ou radioterapia esplênica nos 6 meses anteriores à triagem.
4. Fase de expansão da dose: pacientes com PMF, PV/ET-MF que recidivam ou são intolerantes ao tratamento padrão e AML recidivante/refratária
5. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10e9/L dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo
6. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10e9/L dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo
7. Mulheres com potencial para engravidar teste de gravidez negativo na triagem. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar ou pacientes do sexo masculino e seus parceiros devem concordar com a contracepção eficaz desde a assinatura do ICF até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão serão excluídos do estudo clínico:

1. Alérgico a qualquer componente do LNK01002.
2. Bilirrubina total sérica superior a 1,5 vezes o limite superior do intervalo de referência normal (LSN), exceto pacientes diagnosticados como doença de Gilbert
3. ALT ou AST superior a 3 vezes o limite de referência do LSN sem envolvimento hepático por leucemia, que são excluídos se forem superiores a 5 vezes o LSN
4. Taxa de filtração glomerular ou depuração de creatinina estimada < 50 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault;
5. Níveis séricos de amilase ou lipase superiores ao LSN e considerados clinicamente significativos
6. Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina ativada parcial (aPTT) acima de 1,5 vezes o intervalo de referência LSN

7. História conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral ou outra:

   a) Pacientes com hepatite B ou hepatite C podem ser inscritos se apresentarem reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa

8. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
9. Doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo infarto agudo do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, insuficiência cardíaca congestiva com classificação III ou superior da New York Heart Association (NYHA), fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% , ou hipertensão não controlada, arritmia cardíaca;
10. Pacientes com história ou presença de doença não maligna do SNC clinicamente relevante que necessitem de tratamento
11. Pacientes que receberam terapia antineoplásica sistêmica ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo:
12. Pacientes que receberam transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) dentro de 60 dias antes do início do tratamento do estudo, ou estão recebendo terapia imunossupressora após HSCT na triagem, ou têm doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) que requer controle de drogas:
13. Recebeu tratamento antitumoral com fitoterapia chinesa dentro de 1 semana antes do início do tratamento do estudo;
14. Recebeu substratos CYP3A, substratos CYP2B6, substratos CYP2C, substratos OATP1B3, inibidores de UGT1A1 ou inibidores de UGT1A3 em menos de uma semana ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo;
15. Infecções ativas descontroladas que requerem tratamento antibiótico intravenoso;