LNK01002-tutkimus potilailla, joilla on primaarinen (PMF) tai sekundaarinen myelofibroosi (PV-MF, ET-MF) tai akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: 18 vuotta vanha tai vanhempi, mies tai nainen.
2. Potilailla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettuja seuraavan tyyppisiä kasvaimia.

3. Annoksen korotusvaihe: Potilaat, joilla on PMF, PV/ET-MF

   1. Keskitason tai korkean riskin primaarinen myelofibroosi, polysytemia vera myelofibroosi tai postessential trombosytemia myelofibroosi, joka epäonnistui normaalihoidossa.
   2. Oireinen splenomegalia
   3. Ei ole tehty pernan poistoa tai sädehoitoa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
4. Annoksen laajennusvaihe: Potilaat, joilla on PMF, PV/ET-MF, jotka uusiutuivat tai jotka eivät siedä tavanomaista hoitoa, ja uusiutunut/refraktorinen AML
5. Verihiutalemäärä ≥ 100 × 10e9/l 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
6. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10e9/l 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
7. Hedelmällisessä iässä olevat naiset negatiivinen raskaustesti seulonnassa. Naispotilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tai miespotilaiden ja heidän kumppaniensa tulee sopia tehokkaasta ehkäisystä ICF:n allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, suljetaan pois kliinisestä tutkimuksesta:

1. Allerginen jollekin LNK01002:n komponentille.
2. Seerumin kokonaisbilirubiini on yli 1,5 kertaa normaalin (ULN) viitealueen yläraja, paitsi potilailla, joilla on diagnosoitu Gilbertin tauti
3. ALAT tai ASAT yli 3 kertaa ULN-viitealue ilman leukemian aiheuttamaa maksan vaikutusta, jotka suljetaan pois, jos ne ovat yli 5 kertaa ULN-arvot
4. Glomerulaarinen suodatusnopeus tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan;
5. Seerumin amylaasi- tai lipaasitasot korkeammat kuin ULN ja katsottiin kliinisesti merkittäviksi
6. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai osittain aktivoitu protrombiiniaika (aPTT) yli 1,5 kertaa ULN-viitealue

7. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti:

   a) Hepatiitti B- tai C-hepatiittipotilaat voidaan ottaa mukaan, jos heillä on negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR)

8. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
9. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen III tai korkeammalla, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % tai hallitsematon verenpainetauti, sydämen rytmihäiriö;
10. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä ei-pahanlaatuinen keskushermostosairaus, joka vaatii hoitoa
11. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä antineoplastista hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista:
12. Potilaat, joille on tehty hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) 60 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista tai jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa HSCT:n jälkeen seulonnan yhteydessä tai joilla on lääkehoitoa vaativa käänteishyljintäsairaus (GVHD):
13. Sai kasvainten vastaisen kiinalaisen yrttihoidon 1 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
14. Saatu CYP3A-substraatteja, CYP2B6-substraatteja, CYP2C-substraatteja, OATP1B3-substraatteja, UGT1A1-estäjiä tai UGT1A3-estäjiä alle viikon tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista;
15. Hallitsemattomat, aktiiviset infektiot, jotka vaativat suonensisäistä antibioottihoitoa;