Dysfonctionnement endothélial de l'artère coronaire avec des ballons enrobés de médicament (SPARTAN-VM)

L'objectif principal est d'établir les différences de réponse vasomotrice d'une artère traitée au DCB et au DES en mesurant le pourcentage de variation de la surface coronaire avant et après l'administration d'acétylcholine. Cela sera mesuré avec des doses incrémentielles d'acétylcholine à des niveaux à la fois proximaux et distals par rapport au site de traitement. Il s'agit également de voir dans quelle mesure le dysfonctionnement endothélial peut se propager à partir d'un site d'intervention en mesurant la dilatation/constriction induite par le médicament en réponse à l'administration d'acétylcholine. Cette réponse vasomotrice sera mesurée dans le vaisseau cible à des distances étendues du segment traité.

Pour parvenir à une comparaison significative, 34 patients seront recrutés, dont 17 patients formeraient l'un ou l'autre des bras de l'étude ayant eu soit un DCB, soit un DES.

L'étude sera réalisée au Norfolk and Norwich University Hospital et les patients seront inscrits avant une deuxième procédure. Cela peut se produire immédiatement après leur stent ou leur traitement par ballonnet enrobé de médicament ou s'ils reviennent à l'hôpital au cours de la période de recrutement suivante et cela peut inclure des patients pour une variété d'indications différentes.

Les patients qui ont une procédure programmée et cliniquement indiquée seront éligibles pour être recrutés en tant que participants. Ils doivent également remplir les critères d'inclusion et ne pas être concernés par l'un des critères d'exclusion.

Un membre de l'équipe de recherche fournira la fiche d'information du patient aux participants potentiels et confirmera qu'ils seraient heureux d'être contactés par la suite pour discuter de la recherche proposée. Le contact ultérieur sera effectué par un chercheur clinique, qui est à la fois membre de l'équipe clinique du NHS de l'hôpital universitaire de Norfolk et de Norwich ainsi que de l'équipe de recherche, avant leur visite ultérieure pour discuter de l'étude, répondre à toutes les questions et confirmer si ils remplissent les critères d'inclusion. Compte tenu du Covid-19, pour réduire l'exposition hospitalière, nous pourrions plutôt choisir d'envoyer les informations du patient aux patients éligibles par courrier, et de suivre par un appel téléphonique pour confirmer la réception.

Méthode : Les patients seront préparés de la manière habituelle selon la pratique clinique pour leur procédure. Ils se présenteront via un cheminement de cas standardisé en fonction de l'indication d'une nouvelle angiographie (procédure par étapes versus re-présentation aiguë pour une autre raison telle qu'une gêne thoracique). Il existe une série de contrôles de routine effectués pour s'assurer que le patient prend les médicaments appropriés. Aux fins de l'étude, les médicaments anti-angineux devront être arrêtés pendant 72 heures avant la procédure. Les médicaments anti-angineux qui nécessiteraient un arrêt comprennent :

• Bêta-bloquants sélectifs cardio-sélectifs (aténolol, bisoprolol, carvédilol, esmolol, métoprolol et nébivolol)
• Diltiazem
• Nicorandil
• Préparations de nitrate d'isosorbide
• Ranolazine Le régime médicamenteux particulier variera d'un patient à l'autre et la pertinence de celui-ci et la nature de l'arrêt du médicament seront discutées lors du processus d'inscription et les patients recevront des instructions claires sur les ajustements à leur régime.

L'angiographie coronarienne sera effectuée conformément à la pratique clinique courante. Au début de la partie étude de la procédure, il y aura deux vues angiographiques orthogonales prises du segment traité qui seront ensuite désignées comme vues de référence pour le reste de la procédure (utilisées après chaque administration d'agoniste).

L'acétylcholine (ACh) sera diluée dans une solution saline normale à 0,9 % à différentes dilutions (pour un volume total de 5 mL). NB - ces solutions d'Acétylcholine sont utilisables dans un délai de deux heures, au-delà de ce délai une nouvelle solution doit être utilisée. Lors de la réévaluation de l'artère précédemment traitée, une perfusion d'acétylcholine intracoronaire sera administrée via le cathéter guide. La première perfusion d'ACH ("faible dose") sera de 0,182 microgrammes/mL (10^-6mol/L) administrée à un débit de 1 Ml/min pendant deux minutes par une pompe à perfusion mécanique (50). Après la perfusion, un produit de contraste intracoronaire sera injecté et des images acquises.

S'il n'y a pas de caractéristiques indésirables, l'investigateur peut procéder aux augmentations suivantes avec chaque perfusion à compléter, suivies d'un intervalle de cinq minutes. Les prochains incréments seraient :

• « dose moyenne » 1,82 mcg/ml (10^-5mol/L) ACH dans 5 ml de solution saline normale - administrée en 20 secondes.
• "forte dose" 18,2 mcg/ml (10 ^-4 mol/l) d'ACH dans 5 ml de solution saline normale - administrée en 20 secondes.
• Puis, après cinq minutes supplémentaires, une dose bolus de GTN (400 mcg) sera administrée pendant 20 secondes, puis une autre acquisition de contraste sera effectuée dans les deux minutes. Voir également l'annexe C pour l'organigramme du laboratoire.

Une fois ces images prises, le cathéter guide sera retiré, la procédure sera alors complétée de la manière habituelle. Le patient sera ensuite déplacé vers la zone de récupération appropriée conformément au protocole standard suivant les procédures PCI.