Endotheldysfunktion der Koronararterien mit medikamentenbeschichteten Ballons (SPARTAN-VM)

Das primäre Ziel besteht darin, die Unterschiede in der vasomotorischen Reaktion einer mit DCB und DES behandelten Arterie durch Messung der prozentualen Änderung der koronaren Oberfläche vor und nach der Verabreichung von Acetylcholin festzustellen. Dies wird mit inkrementellen Dosen von Acetylcholin in Konzentrationen sowohl proximal als auch distal zur Behandlungsstelle gemessen. Es soll auch festgestellt werden, wie weit sich die endotheliale Dysfunktion von einer Eingriffsstelle ausbreiten kann, indem die arzneimittelinduzierte Dilatation/Konstriktion als Reaktion auf die Acetylcholinverabreichung gemessen wird. Diese vasomotorische Reaktion wird im Zielgefäß in größeren Abständen vom behandelten Segment gemessen.

Um einen aussagekräftigen Vergleich zu erreichen, werden 34 Patienten rekrutiert, von denen 17 Patienten einen der beiden Studienzweige bilden würden, die entweder eine DCB oder eine DES hatten.

Die Studie wird am Norfolk and Norwich University Hospital durchgeführt und die Patienten werden vor einem zweiten Eingriff aufgenommen. Dies kann unmittelbar nach ihrer Stent- oder medikamentenbeschichteten Ballonbehandlung auftreten oder wenn sie in der folgenden Rekrutierungsperiode erneut ins Krankenhaus eingeliefert werden, und dies kann Patienten mit einer Vielzahl unterschiedlicher Indikationen betreffen.

Patienten, die einen geplanten, klinisch indizierten Eingriff haben, können als Teilnehmer rekrutiert werden. Sie müssen auch die Einschlusskriterien erfüllen und dürfen von keinem der Ausschlusskriterien betroffen sein.

Ein Mitglied des Forschungsteams wird potenziellen Teilnehmern das Patienteninformationsblatt zur Verfügung stellen und bestätigen, dass sie sich freuen würden, anschließend kontaktiert zu werden, um die vorgeschlagene Forschung zu besprechen. Der anschließende Kontakt wird von einem klinischen Forschungsstipendiaten, der sowohl Mitglied des klinischen Teams des Norfolk and Norwich University Hospital NHS als auch des Forschungsteams ist, vor ihrem anschließenden Besuch aufgenommen, um die Studie zu besprechen, alle Fragen zu beantworten und zu bestätigen, ob sie erfüllen die Einschlusskriterien. Angesichts von Covid-19 könnten wir uns zur Reduzierung der Krankenhausbelastung stattdessen dafür entscheiden, die Patienteninformationen per Post an die berechtigten Patienten zu senden und anschließend einen Telefonanruf zur Bestätigung des Empfangs zu tätigen.

Methode: Die Patienten werden in der üblichen klinischen Praxis auf ihren Eingriff vorbereitet. Sie werden je nach Indikation für eine erneute Angiographie (gestuftes Verfahren versus erneute Vorstellung aus einem anderen Grund, z. B. Brustbeschwerden) über einen standardisierten Fallpfad behandelt. Es werden eine Reihe von Routineuntersuchungen durchgeführt, um sicherzustellen, dass der Patient geeignete Medikamente einnimmt. Für die Zwecke der Studie müssen antianginöse Medikamente 72 Stunden vor dem Eingriff abgesetzt werden. Zu den antianginösen Medikamenten, die abgesetzt werden müssten, gehören:

• Kardioselektive Beta-1-selektive Blocker (Atenolol, Bisoprolol, Carvedilol, Esmolol, Metoprolol und Nebivolol)
• Diltiazem
• Nicorandil
• Isosorbidnitrat-Zubereitungen
• Ranolazin Das jeweilige Medikationsregime wird von Patient zu Patient unterschiedlich sein und die Angemessenheit und die Art des Absetzens des Medikaments werden bei der Aufnahme besprochen, und die Patienten erhalten klare Anweisungen zur Anpassung ihres Regimes.

Die Koronarangiographie wird gemäß der üblichen klinischen Praxis durchgeführt. Zu Beginn des Untersuchungsteils des Verfahrens werden zwei orthogonale angiographische Ansichten des behandelten Segments gemacht, die dann als Referenzansichten für den Rest des Verfahrens bezeichnet werden (verwendet nach jeder Verabreichung von Agonisten).

Acetylcholin (ACh) wird in 0,9 % normaler Kochsalzlösung in verschiedenen Verdünnungen (auf ein Gesamtvolumen von 5 ml) verdünnt. Hinweis: Diese Lösungen von Acetylcholin sind innerhalb von zwei Stunden verwendbar, danach sollte eine neue Lösung verwendet werden. Bei der erneuten Beurteilung der zuvor behandelten Arterie wird eine intrakoronare Acetylcholin-Infusion über den Führungskatheter verabreicht. Die erste ACH-Infusion ("niedrige Dosis") beträgt 0,182 Mikrogramm/ml (10^-6 mol/l), die mit einer Geschwindigkeit von 1 ml/min zwei Minuten lang durch eine mechanische Infusionspumpe (50) verabreicht wird. Nach der Infusion wird intrakoronares Kontrastmittel injiziert und Bilder aufgenommen.

Wenn es keine nachteiligen Merkmale gibt, kann der Prüfarzt mit den nachfolgenden Inkrementen fortfahren, wobei jede Infusion abgeschlossen ist, gefolgt von einem Fünf-Minuten-Intervall. Die nächsten Steigerungen wären:

• „mittlere Dosis“ 1,82 mcg/ml (10^-5 mol/l) ACH in 5 ml normaler Kochsalzlösung – verabreicht über 20 Sekunden.
• „Hochdosis“ 18,2 mcg/ml (10^-4 mol/l) ACH in 5 ml normaler Kochsalzlösung – verabreicht über 20 Sekunden.
• Dann, nach weiteren fünf Minuten, wird eine Bolusdosis von GTN (400 mcg) über 20 Sekunden verabreicht und dann eine weitere Kontrastaufnahme innerhalb von zwei Minuten durchgeführt. Siehe auch Anhang C für das Labor-Flussdiagramm.

Sobald diese Bilder aufgenommen wurden, wird der Führungskatheter entfernt und das Verfahren wird wie gewohnt abgeschlossen. Der Patient wird dann gemäß dem Standardprotokoll nach den PCI-Verfahren in den geeigneten Aufwachbereich verlegt.