Koronararterie-endoteldysfunksjon med medikamentbelagte ballonger (SPARTAN-VM)

Hovedmålet er å fastslå forskjellene i vasomotorisk respons til en DCB- og DES-behandlet arterie ved å måle prosentvis endring i koronaroverflate før og etter administrasjon av acetylkolin. Dette vil bli målt med inkrementelle doser av acetylkolin ved nivåer både proksimalt og distalt til behandlingsstedet. Det er også å se hvor langt endotelial dysfunksjon kan forplante seg fra et intervensjonssted ved å måle medikamentindusert dilatasjon/konstriksjon som respons på acetylkolinadministrasjon. Denne vasomotoriske responsen vil bli målt i målkaret i lengre avstander fra det behandlede segmentet.

For å oppnå en meningsfull sammenligning, vil 34 pasienter bli rekruttert, hvorav 17 pasienter vil utgjøre begge deler av studien etter å ha hatt enten DCB eller DES.

Studien vil bli utført ved Norfolk og Norwich University Hospital og pasienter vil bli registrert før en andre prosedyre. Dette kan skje umiddelbart etter deres stent- eller medikamentbelagte ballongbehandling eller hvis de går på sykehus igjen i den påfølgende rekrutteringsperioden, og dette kan inkludere pasienter for en rekke forskjellige indikasjoner.

Pasienter som har en planlagt, klinisk indisert prosedyre vil være kvalifisert for å bli rekruttert som deltakere. De må også oppfylle inklusjonskriteriene og ikke være berørt av noen av eksklusjonskriteriene.

Et medlem av forskningsteamet vil gi pasientinformasjonsarket til potensielle deltakere og bekrefte at de gjerne vil bli kontaktet senere for å diskutere den foreslåtte forskningen. Den påfølgende kontakten vil bli tatt av en klinisk stipendiat, som både er medlem av Norfolk og Norwich University Hospital NHS kliniske team samt forskningsteamet, før deres påfølgende besøk for å diskutere studien, svare på spørsmål og bekrefte om de oppfyller inkluderingskriteriene. Med tanke på Covid-19, for å redusere sykehuseksponeringen, kan vi i stedet velge å sende pasientinformasjonen til de kvalifiserte pasientene per post, og følge opp med en telefonsamtale for å bekrefte mottak.

Metode: Pasientene vil bli forberedt på vanlig måte i henhold til klinisk praksis for deres prosedyre. De vil delta via en standardisert saksvei avhengig av indikasjonen for gjentatt angiografi (iscenesatt prosedyre versus representasjon akutt av en annen grunn som ubehag i brystet). Det utføres en rekke rutinekontroller for å sikre at pasienten bruker passende medisiner. For formålet med studien, må anti-anginal medisiner stoppes i 72 timer før prosedyren. Anti-anginal medisiner som vil kreve opphør inkluderer:

• Kardioselektive Beta 1-selektive blokkere (Atenolol, Bisoprolol, Carvedilol, Esmolol, Metoprolol og Nebivolol)
• Diltiazem
• Nicorandil
• Isosorbidnitratpreparater
• Ranolazin Det spesielle medikamentregimet vil variere fra pasient til pasient, og hensiktsmessigheten av dette og arten av opphør av medikamenter vil bli diskutert under registreringsprosessen, og pasientene vil få klare instruksjoner om justeringer av regimet.

Koronar angiografi vil bli utført i henhold til vanlig klinisk praksis. Ved begynnelsen av studiedelen av prosedyren vil det være to ortogonale angiografiske visninger tatt av det behandlede segmentet som deretter vil bli betegnet som referansevisningene for resten av prosedyren (brukt etter hver administrering av agonist).

Acetylkolin (ACh) vil bli fortynnet i 0,9 % normalt saltvann ved forskjellige fortynninger (til et totalt volum på 5 ml). NB - disse løsningene av acetylkolin er brukbare innen en to-timers periode, utover denne tiden bør en ny løsning brukes. Ved revurdering av den tidligere behandlede arterien vil en infusjon av intrakoronar acetylkolin gis via det ledekateter. Den første ACH-infusjonen ("lav dose") vil være 0,182 mikrogram/ml (10^-6mol/L) gitt med en hastighet på 1Ml/min i to minutter av en mekanisk infusjonspumpe (50). Etter infusjonen vil intrakoronar kontrast injiseres og bilder tas.

Hvis det ikke er noen uønskede funksjoner, kan utrederen fortsette med de påfølgende trinnene med hver infusjon som skal fullføres, etterfulgt av et fem-minutters intervall. De neste trinnene vil være:

• "medium dose" 1,82mcg/ml (10^-5mol/L) ACH i 5ml vanlig saltvann - gitt over 20 sekunder.
• "høy dose" 18,2mcg/ml (10^-4mol/l) ACH i 5ml vanlig saltvann - gitt over 20 sekunder.
• Så etter ytterligere fem minutter - vil en bolusdose av GTN (400 mcg) bli administrert over 20 sekunder og deretter en ytterligere kontrastinnsamling tatt innen to minutter. Se også vedlegg C for laboratorieflytskjema.

Når disse bildene er tatt, vil guidekateteret bli fjernet, prosedyren vil deretter bli fullført på vanlig måte. Pasienten skal deretter flyttes til det aktuelle restitusjonsområdet i henhold til standardprotokollen etter PCI-prosedyrer.