Dysfunkcja śródbłonka tętnicy wieńcowej z balonami powlekanymi lekiem (SPARTAN-VM)

Głównym celem jest ustalenie różnic w odpowiedzi naczynioruchowej tętnicy leczonej DCB i DES przez pomiar procentowej zmiany pola powierzchni wieńcowej przed i po podaniu acetylocholiny. Zostanie to zmierzone za pomocą przyrostowych dawek acetylocholiny na poziomach zarówno proksymalnie, jak i dystalnie od miejsca leczenia. Należy również zobaczyć, jak daleko dysfunkcja śródbłonka może rozprzestrzeniać się od miejsca interwencji, mierząc wywołane lekiem rozszerzenie/zwężenie w odpowiedzi na podanie acetylocholiny. Ta odpowiedź naczynioruchowa będzie mierzona w naczyniu docelowym w większej odległości od leczonego segmentu.

Aby uzyskać miarodajne porównanie, zostanie zwerbowanych 34 pacjentów, z których 17 stanowiłoby dowolną grupę badania po przebyciu DCB lub DES.

Badanie zostanie przeprowadzone w Szpitalu Uniwersyteckim Norfolk i Norwich, a pacjenci zostaną zapisani przed drugim zabiegiem. Może to nastąpić natychmiast po leczeniu stentem lub balonem powlekanym lekiem lub jeśli ponownie zgłoszą się do szpitala w kolejnym okresie rekrutacji i może to dotyczyć pacjentów z różnych wskazań.

Pacjenci, którzy mają zaplanowany, klinicznie wskazany zabieg, będą kwalifikowani do rekrutacji jako uczestnicy. Muszą również spełniać kryteria włączenia i nie mogą podlegać żadnym kryteriom wykluczenia.

Członek zespołu badawczego przekaże potencjalnym uczestnikom kartę informacyjną pacjenta i potwierdzi, że z przyjemnością skontaktuje się z nimi w celu omówienia proponowanych badań. Kolejny kontakt zostanie nawiązany przez pracownika badań klinicznych, który jest zarówno członkiem zespołu klinicznego Norfolk and Norwich University Hospital NHS, jak i zespołu badawczego, przed ich kolejną wizytą w celu omówienia badania, udzielenia odpowiedzi na wszelkie pytania i potwierdzenia, czy spełniają kryteria włączenia. W związku z Covid-19, aby zmniejszyć narażenie szpitalne, możemy zamiast tego zdecydować się na wysłanie informacji o pacjencie do kwalifikujących się pacjentów pocztą, a następnie wykonać rozmowę telefoniczną w celu potwierdzenia odbioru.

Metoda: Pacjenci będą przygotowywani do zabiegu w zwykły sposób, zgodnie z praktyką kliniczną. Będą uczestniczyć zgodnie ze standardową ścieżką przypadku, w zależności od wskazania do powtórnej angiografii (procedura etapowa w porównaniu z ponowną prezentacją doraźną z innego powodu, takiego jak dyskomfort w klatce piersiowej). Przeprowadza się szereg rutynowych kontroli, aby upewnić się, że pacjent przyjmuje odpowiednie leki. Na potrzeby badania należy odstawić leki przeciwdławicowe na 72 godziny przed zabiegiem. Leki przeciwdławicowe, które wymagałyby zaprzestania, obejmują:

• Kardioselektywne blokery beta 1 (atenolol, bisoprolol, karwedilol, esmolol, metoprolol i nebiwolol)
• diltiazem
• Nikorandyl
• Preparaty azotanu izosorbidu
• Ranolazyna Konkretny schemat leczenia będzie się różnił w zależności od pacjenta, a jego stosowność i charakter odstawienia leku zostaną omówione podczas procesu rejestracji, a pacjenci otrzymają jasne instrukcje dotyczące dostosowania ich schematu.

Koronarografia zostanie przeprowadzona zgodnie z powszechną praktyką kliniczną. Na początku części badawczej procedury zostaną wykonane dwa prostopadłe widoki angiograficzne leczonego segmentu, które następnie zostaną oznaczone jako widoki referencyjne dla pozostałej części procedury (stosowane po każdym podaniu agonisty).

Acetylocholina (ACh) zostanie rozcieńczona w 0,9% normalnej soli fizjologicznej w różnych rozcieńczeniach (do całkowitej objętości 5 ml). Uwaga - te roztwory acetylocholiny nadają się do użycia w ciągu dwóch godzin, po tym czasie należy użyć nowego roztworu. Podczas ponownej oceny wcześniej leczonej tętnicy przez cewnik prowadzący zostanie podany dowieńcowy wlew acetylocholiny. Pierwsza infuzja ACH („niska dawka”) będzie wynosić 0,182 mikrograma/ml (10^-6 mol/l) z szybkością 1 ml/min przez dwie minuty za pomocą mechanicznej pompy infuzyjnej (50). Po infuzji zostanie wstrzyknięty kontrast do naczyń wieńcowych i wykonane zostaną obrazy.

Jeśli nie ma żadnych objawów niepożądanych, badacz może kontynuować kolejne dawki po każdym wlewie do zakończenia, po czym następuje pięciominutowa przerwa. Kolejne podwyżki to:

• „średnia dawka” 1,82mcg/ml (10^-5mol/L) ACH w 5ml normalnej soli fizjologicznej – podawana przez 20 sekund.
• „wysoka dawka” 18,2mcg/ml (10^-4mol/l) ACH w 5ml normalnej soli fizjologicznej – podawana przez 20 sekund.
• Następnie po kolejnych pięciu minutach zostanie podana bolusowa dawka GTN (400 mcg) w ciągu 20 sekund, a następnie w ciągu dwóch minut zostanie wykonana kolejna akwizycja kontrastu. Zobacz także Dodatek C, aby zapoznać się ze schematem blokowym laboratorium.

Po wykonaniu tych zdjęć cewnik prowadzący zostanie usunięty, a następnie procedura zostanie zakończona w zwykły sposób. Następnie pacjent zostaje przeniesiony do odpowiedniego obszaru rekonwalescencji zgodnie ze standardowym protokołem po zabiegach PCI.