Endotheliale disfunctie van de kransslagader met met medicijnen omhulde ballonnen (SPARTAN-VM)

Het primaire doel is het vaststellen van de verschillen in vasomotorische respons van een met DCB en DES behandelde slagader door meting van de procentuele verandering in coronair oppervlak voor en na toediening van acetylcholine. Dit zal worden gemeten met oplopende doses acetylcholine op niveaus zowel proximaal als distaal van de plaats van behandeling. Het is ook om te zien hoe ver endotheliale disfunctie zich kan voortplanten vanaf een interventieplaats door de door geneesmiddelen veroorzaakte dilatatie/vernauwing te meten als reactie op toediening van acetylcholine. Deze vasomotorische respons wordt gemeten in het doelbloedvat op grotere afstanden van het behandelde segment.

Om tot een zinvolle vergelijking te komen, zullen 34 patiënten worden gerekruteerd, waarvan 17 patiënten een van de takken van de studie zouden vormen die een DCB of DES hadden gehad.

De studie zal worden uitgevoerd in het Norfolk and Norwich University Hospital en patiënten zullen worden ingeschreven voorafgaand aan een tweede procedure. Dit kan gebeuren direct na hun behandeling met een stent of een met medicijnen omhulde ballon of als ze in de daaropvolgende rekruteringsperiode opnieuw naar het ziekenhuis gaan, en dit kan patiënten voor een verscheidenheid aan verschillende indicaties omvatten.

Patiënten die een geplande, klinisch geïndiceerde procedure hebben, komen in aanmerking om als deelnemers te worden aangeworven. Ze moeten ook voldoen aan de inclusiecriteria en mogen niet worden beïnvloed door een van de uitsluitingscriteria.

Een lid van het onderzoeksteam zal het patiënteninformatieblad aan potentiële deelnemers verstrekken en bevestigen dat ze graag later gecontacteerd willen worden om het voorgestelde onderzoek te bespreken. Het daaropvolgende contact zal worden gelegd door een klinisch onderzoeksmedewerker, die zowel lid is van het NHS-klinisch team van Norfolk en Norwich University Hospital als van het onderzoeksteam, voorafgaand aan hun volgende bezoek om de studie te bespreken, eventuele vragen te beantwoorden en te bevestigen of zij voldoen aan de inclusiecriteria. Met het oog op Covid-19 kunnen we er in plaats daarvan voor kiezen om de patiëntinformatie per post naar de in aanmerking komende patiënten te sturen, gevolgd door een telefoontje om de ontvangst te bevestigen, om de ziekenhuisblootstelling te verminderen.

Methode: Patiënten worden op de gebruikelijke manier volgens de klinische praktijk voorbereid op hun procedure. Ze zullen aanwezig zijn via een gestandaardiseerd casuspad, afhankelijk van de indicatie voor herhaalde angiografie (gefaseerde procedure versus acuut opnieuw presenteren om een ​​andere reden, zoals pijn op de borst). Er wordt een reeks routinecontroles uitgevoerd om ervoor te zorgen dat de patiënt de juiste medicijnen gebruikt. Voor het doel van de studie moeten anti-angineuze medicijnen 72 uur voorafgaand aan de procedure worden stopgezet. De anti-angineuze medicijnen die stopzetting vereisen, zijn onder meer:

• Cardioselectieve bèta 1-selectieve blokkers (Atenolol, Bisoprolol, Carvedilol, Esmolol, Metoprolol en Nebivolol)
• diltiazem
• Nicorandil
• Isosorbide Nitraat preparaten
• Ranolazine Het specifieke medicatieregime zal van patiënt tot patiënt verschillen en de geschiktheid hiervan en de aard van het stoppen met het gebruik van het geneesmiddel zal worden besproken tijdens het aanmeldingsproces en patiënten zullen duidelijke instructies krijgen over aanpassingen aan hun regime.

Coronaire angiografie zal worden uitgevoerd volgens de gangbare klinische praktijk. Aan het begin van het onderzoeksgedeelte van de procedure zullen er twee orthogonale angiografische beelden worden genomen van het behandelde segment, die vervolgens zullen worden aangeduid als de referentiebeelden voor de rest van de procedure (gebruikt na elke toediening van agonist).

Acetylcholine (ACh) wordt verdund in 0,9% normale zoutoplossing in verschillende verdunningen (tot een totaal volume van 5 ml). NB - deze oplossingen van Acetylcholine zijn binnen een periode van twee uur bruikbaar, daarna moet een nieuwe oplossing worden gebruikt. Bij herbeoordeling van de eerder behandelde slagader zal een infuus van intracoronaire acetylcholine worden toegediend via de geleidekatheter. De eerste ACH-infusie ("lage dosis") zal 0,182 microgram/ml (10^-6mol/L) zijn, toegediend met een snelheid van 1 ml/min gedurende twee minuten door een mechanische infusiepomp (50). Na de infusie wordt intracoronair contrastmiddel geïnjecteerd en worden beelden verkregen.

Als er geen nadelige kenmerken zijn, kan de onderzoeker doorgaan met de volgende stappen waarbij elke infusie wordt voltooid, gevolgd door een interval van vijf minuten. De volgende stappen zouden zijn:

• "gemiddelde dosis" 1,82mcg/ml (10^-5mol/L) ACH in 5ml normale zoutoplossing - gegeven gedurende 20 seconden.
• "hoge dosis" 18,2mcg/ml (10^-4mol/l) ACH in 5ml normale zoutoplossing - toegediend gedurende 20 seconden.
• Daarna, na nog eens vijf minuten, wordt een bolusdosis GTN (400 mcg) toegediend gedurende 20 seconden en vervolgens wordt binnen twee minuten opnieuw een contrastopname gedaan. Zie ook bijlage C voor het laboratoriumstroomschema.

Als deze foto's zijn gemaakt, wordt de geleidekatheter verwijderd en wordt de procedure op de gebruikelijke manier voltooid. De patiënt wordt vervolgens volgens het standaardprotocol volgens PCI-procedures naar de juiste herstelruimte verplaatst.