Endoteliální dysfunkce koronární arterie s balonky potaženými léčivem (SPARTAN-VM)

Primárním cílem je stanovit rozdíly ve vazomotorické odpovědi tepny ošetřené DCB a DES měřením procentuální změny plochy koronárního povrchu před a po podání acetylcholinu. To bude měřeno s inkrementálními dávkami acetylcholinu na úrovních jak proximálně, tak distálně od místa léčby. Také je třeba zjistit, jak daleko se může endoteliální dysfunkce šířit z místa intervence měřením dilatace/konstrikce vyvolané lékem jako reakce na podání acetylcholinu. Tato vazomotorická odezva bude měřena v cílové cévě ve větší vzdálenosti od léčeného segmentu.

Aby bylo dosaženo smysluplného srovnání, bude vybráno 34 pacientů, z nichž 17 bude tvořit obě větve studie s DCB nebo DES.

Studie bude provedena v Norfolk and Norwich University Hospital a pacienti budou zařazeni před druhou procedurou. K tomu může dojít bezprostředně po jejich ošetření stentem nebo balonem potaženým lékem nebo pokud se znovu dostanou do nemocnice v následujícím období náboru, a to může zahrnovat pacienty s řadou různých indikací.

Pacienti, kteří mají naplánovaný, klinicky indikovaný postup, budou způsobilí být přijati jako účastníci. Musí také splňovat kritéria pro zařazení a nesmí být ovlivněny žádným z kritérií vyloučení.

Člen výzkumného týmu poskytne informační list pro pacienty potenciálním účastníkům a potvrdí, že budou rádi, když budou následně kontaktováni za účelem projednání navrhovaného výzkumu. Následný kontakt provede klinický výzkumný pracovník, který je jak členem klinického týmu NHS v Norfolku a Norwich University Hospital, tak i výzkumného týmu, a to před jejich následnou návštěvou za účelem projednání studie, zodpovězení případných otázek a potvrzení, zda splňují kritéria zařazení. S ohledem na Covid-19, abychom snížili vystavení nemocničnímu riziku, bychom se místo toho mohli rozhodnout zasílat informace o pacientech způsobilým pacientům poštou a následně zavolat a potvrdit přijetí.

Metoda: Pacienti budou připraveni běžným způsobem dle klinické praxe na svůj výkon. Budou navštěvovat standardizovanou cestou případu v závislosti na indikaci pro opakovanou angiografii (postupný postup versus re-prezentace akutně z jiného důvodu, jako je dyskomfort na hrudi). Aby se zajistilo, že pacient užívá vhodné léky, provádí se řada rutinních kontrol. Pro účely studie bude nutné přerušit podávání antianginózních léků na 72 hodin před výkonem. Mezi antianginózní léky, které by vyžadovaly vysazení, patří:

• Kardioselektivní beta 1 selektivní blokátory (Atenolol, Bisoprolol, Carvedilol, Esmolol, Metoprolol a Nebivolol)
• Diltiazem
• Nicorandil
• Přípravky isosorbidnitrát
• Ranolazin Konkrétní léčebný režim se bude u každého pacienta lišit a vhodnost tohoto a povaha vysazení léku bude prodiskutována v procesu zařazování a pacienti dostanou jasné pokyny k úpravám jejich režimu.

Koronární angiografie bude provedena podle běžné klinické praxe. Na začátku studijní části postupu budou pořízeny dva ortogonální angiografické pohledy na léčený segment, které pak budou označeny jako referenční pohledy pro zbytek postupu (použité po každém podání agonisty).

Acetylcholin (ACh) bude zředěn do 0,9% normálního fyziologického roztoku v různých ředěních (na celkový objem 5 ml). Pozn. - tyto roztoky acetylcholinu jsou použitelné do dvou hodin, po této době by měl být použit nový roztok. Při přehodnocení dříve léčené tepny bude podána infuze intrakoronárního acetylcholinu přes vodicí katetr. První infuze ACH ("nízká dávka") bude 0,182 mikrogramů/ml (10^-6mol/l) podávaná rychlostí 1 ml/min po dobu dvou minut mechanickou infuzní pumpou (50). Po infuzi bude aplikován intrakoronární kontrast a pořízeny snímky.

Pokud se nevyskytnou žádné nepříznivé rysy, může zkoušející pokračovat v následných přírůstcích s každou infuzí až do konce, po čemž následuje pětiminutový interval. Další přírůstky by byly:

• "střední dávka" 1,82 mcg/ml (10^-5mol/L) ACH v 5ml normálního fyziologického roztoku - podáno během 20 sekund.
• "vysoká dávka" 18,2 mcg/ml (10^-4mol/l) ACH v 5ml normálního fyziologického roztoku - podáno během 20 sekund.
• Poté po dalších pěti minutách – během 20 sekund bude podána bolusová dávka GTN (400 mcg) a poté bude během dvou minut provedeno další snímání kontrastu. Viz také Příloha C pro laboratorní vývojový diagram.

Po pořízení těchto snímků bude vodicí katetr odstraněn a postup bude dokončen obvyklým způsobem. Pacient se poté přemístí do vhodné oblasti pro zotavení podle standardního protokolu po PCI procedurách.