Endoteldysfunktion i kranspulsåren med lægemiddelbelagte balloner (SPARTAN-VM)

Det primære formål er at fastslå forskellene i vasomotorisk respons af en DCB- og DES-behandlet arterie ved at måle den procentvise ændring i koronar overfladeareal før og efter acetylcholinadministration. Dette vil blive målt med trinvise doser af acetylcholin ved niveauer både proksimalt og distalt til behandlingsstedet. Det er også at se, hvor langt endoteldysfunktion kan forplante sig fra et interventionssted ved at måle lægemiddelinduceret dilatation/konstriktion som svar på acetylcholinadministration. Denne vasomotoriske respons vil blive målt i målkarret i længere afstande fra det behandlede segment.

For at opnå en meningsfuld sammenligning, vil 34 patienter blive rekrutteret, hvoraf 17 patienter vil danne begge dele af undersøgelsen, der har haft enten en DCB eller DES.

Undersøgelsen vil blive udført på Norfolk og Norwich University Hospital, og patienter vil blive indskrevet før en anden procedure. Dette kan forekomme umiddelbart efter deres stent- eller lægemiddelbelagte ballonbehandling, eller hvis de genoptages på hospitalet i den følgende rekrutteringsperiode, og dette kan omfatte patienter med en række forskellige indikationer.

Patienter, der har en planlagt, klinisk indiceret procedure, vil være berettiget til at blive rekrutteret som deltagere. De skal også opfylde inklusionskriterierne og ikke være påvirket af nogen af ​​eksklusionskriterierne.

Et medlem af forskerteamet vil udlevere patientinformationsbladet til potentielle deltagere og bekræfte, at de ville være glade for at blive kontaktet efterfølgende for at diskutere den foreslåede forskning. Den efterfølgende kontakt vil blive varetaget af en klinisk forsker, som både er medlem af Norfolk og Norwich University Hospital NHS kliniske team samt forskningsteamet, forud for deres efterfølgende besøg for at diskutere undersøgelsen, besvare eventuelle spørgsmål og bekræfte evt. de opfylder inklusionskriterierne. I lyset af Covid-19, for at reducere hospitalseksponeringen, kan vi i stedet vælge at sende patientoplysningerne til de berettigede patienter med posten og følge op med et telefonopkald for at bekræfte modtagelsen.

Metode: Patienterne vil blive forberedt på den sædvanlige måde i henhold til klinisk praksis til deres procedure. De vil deltage via en standardiseret case-vej afhængig af indikationen for gentagen angiografi (iscenesat procedure versus repræsentation akut af en anden årsag, såsom ubehag i brystet). Der udføres en række rutinetjek for at sikre, at patienten får passende medicin. Med henblik på undersøgelsen skal anti-anginal medicin stoppes i 72 timer før proceduren. De anti-anginal medicin, der vil kræve ophør omfatter:

• Kardioselektive Beta 1-selektive blokkere (Atenolol, Bisoprolol, Carvedilol, Esmolol, Metoprolol og Nebivolol)
• Diltiazem
• Nicorandil
• Isosorbid Nitrat præparater
• Ranolazin Det særlige medicinbehandlingsregime vil variere fra patient til patient, og passendeheden af ​​dette og arten af ​​ophør af medicin vil blive diskuteret ved tilmeldingsprocessen, og patienterne vil blive givet klar instruktion om justeringer af deres regime.

Koronar angiografi vil blive udført i henhold til almindelig klinisk praksis. I begyndelsen af ​​undersøgelsesdelen af ​​proceduren vil der være to ortogonale angiografiske visninger af det behandlede segment, som derefter vil blive betegnet som referencebilleder for resten af ​​proceduren (brugt efter hver administration af agonist).

Acetylcholin (ACh) vil blive fortyndet i 0,9 % normalt saltvand ved forskellige fortyndinger (til et samlet volumen på 5 ml). NB - disse opløsninger af Acetylcholin er anvendelige inden for en to-timers periode, ud over dette tidspunkt bør en ny opløsning anvendes. Ved revurdering af den tidligere behandlede arterie vil en infusion af intrakoronar acetylcholin blive administreret via ledekateteret. Den første ACH-infusion ("lav dosis") vil være 0,182 mikrogram/mL (10^-6mol/L) givet med en hastighed på 1 Ml/min i to minutter af en mekanisk infusionspumpe (50). Efter infusionen injiceres intrakoronar kontrast, og der tages billeder.

Hvis der ikke er nogen uønskede træk, kan investigator fortsætte med de efterfølgende trin med hver infusion for at fuldføre, efterfulgt af et fem-minutters interval. De næste trin vil være:

• "medium dosis" 1,82mcg/ml (10^-5mol/L) ACH i 5ml normal saltvand - givet over 20 sekunder.
• "høj dosis" 18,2mcg/ml (10^-4mol/l) ACH i 5ml normalt saltvand - givet over 20 sekunder.
• Derefter efter yderligere fem minutter - vil en bolusdosis af GTN (400mcg) blive administreret over 20 sekunder og derefter en yderligere kontrastopsamling inden for to minutter. Se også bilag C for laboratorieflowdiagram.

Når disse billeder er taget, vil guidekateteret blive fjernet, og proceduren vil derefter blive afsluttet på sædvanlig måde. Patienten skal derefter flyttes til det passende genopretningsområde i henhold til standardprotokollen efter PCI-procedurer.