Kransartärendoteldysfunktion med läkemedelsbelagda ballonger (SPARTAN-VM)

Det primära syftet är att fastställa skillnaderna i vasomotorisk respons hos en DCB- och DES-behandlad artär genom att mäta den procentuella förändringen i koronarytan före och efter administrering av acetylkolin. Detta kommer att mätas med inkrementella doser av acetylkolin vid nivåer både proximalt och distalt till behandlingsstället. Det är också att se hur långt endotelial dysfunktion kan fortplanta sig från ett interventionsställe genom att mäta läkemedelsinducerad dilatation/konstriktion som svar på acetylkolinadministrering. Detta vasomotoriska svar kommer att mätas i målkärlet på längre avstånd från det behandlade segmentet.

För att uppnå en meningsfull jämförelse kommer 34 patienter att rekryteras, varav 17 patienter skulle bilda endera grenen av studien efter att ha haft antingen DCB eller DES.

Studien kommer att utföras på Norfolk och Norwich University Hospital och patienter kommer att skrivas in före en andra procedur. Detta kan inträffa omedelbart efter deras stent- eller läkemedelsbelagda ballongbehandling eller om de återvänder till sjukhus under den följande rekryteringsperioden och detta kan inkludera patienter för en mängd olika indikationer.

Patienter som har ett schemalagt, kliniskt indicerat förfarande kommer att vara berättigade att rekryteras som deltagare. De måste också uppfylla inklusionskriterierna och inte påverkas av något av uteslutningskriterierna.

En medlem av forskarteamet kommer att tillhandahålla patientinformationsbladet till potentiella deltagare och bekräfta att de gärna skulle bli kontaktade i efterhand för att diskutera den föreslagna forskningen. Den efterföljande kontakten kommer att tas av en klinisk forskare, som både är medlem av Norfolk och Norwich University Hospitals NHS kliniska team samt forskarteamet, före deras efterföljande besök för att diskutera studien, svara på eventuella frågor och bekräfta om de uppfyller inkluderingskriterierna. Med tanke på Covid-19, för att minska exponeringen på sjukhus, kan vi istället välja att skicka patientinformationen till de berättigade patienterna per post, och följa med ett telefonsamtal för att bekräfta mottagandet.

Metod: Patienterna kommer att förberedas på vanligt sätt enligt klinisk praxis för sin procedur. De kommer att närvara via en standardiserad fallväg beroende på indikationen för upprepad angiografi (stegad procedur kontra återpresentation akut av en annan anledning såsom obehag i bröstet). Det finns en rad rutinkontroller som utförs för att säkerställa att patienten får lämpliga mediciner. För studiens syfte måste medicin mot angina stoppas i 72 timmar före proceduren. De anti-anginala medicinerna som skulle kräva avbrytande inkluderar:

• Kardioselektiva Beta 1-selektiva blockerare (Atenolol, Bisoprolol, Carvedilol, Esmolol, Metoprolol och Nebivolol)
• Diltiazem
• Nicorandil
• Isosorbidnitratpreparat
• Ranolazin Den speciella medicineringsregimen kommer att variera från patient till patient och lämpligheten av detta och karaktären av läkemedelsavbrytande kommer att diskuteras vid inskrivningsprocessen och patienterna kommer att få tydliga instruktioner om justeringar av sin regim.

Koronar angiografi kommer att utföras enligt vanlig klinisk praxis. I början av studiedelen av proceduren kommer det att finnas två ortogonala angiografiska vyer tagna av det behandlade segmentet som sedan kommer att betecknas som referensvyerna för resten av proceduren (används efter varje administrering av agonist).

Acetylkolin (ACh) kommer att spädas ut i 0,9 % normal koksaltlösning vid olika spädningar (till en total volym av 5 ml). OBS - dessa lösningar av acetylkolin är användbara inom en tvåtimmarsperiod, efter denna tid bör en ny lösning användas. Vid omvärdering av den tidigare behandlade artären kommer en infusion av intrakoronar acetylkolin att administreras via den ledande katetern. Den första ACH-infusionen ("låg dos") kommer att vara 0,182 mikrogram/ml (10^-6mol/L) som ges med en hastighet av 1 Ml/min under två minuter av en mekanisk infusionspump (50). Efter infusionen injiceras intrakoronar kontrast och bilder tas.

Om det inte finns några negativa egenskaper kan utredaren fortsätta med de efterföljande stegen med varje infusion att slutföra, följt av ett fem minuters intervall. Nästa steg skulle vara:

• "medeldos" 1,82mcg/ml (10^-5mol/L) ACH i 5ml normal koksaltlösning - ges under 20 sekunder.
• "hög dos" 18,2mcg/ml (10^-4mol/l) ACH i 5ml normal koksaltlösning - ges under 20 sekunder.
• Sedan efter ytterligare fem minuter - en bolusdos av GTN (400 mcg) kommer att administreras under 20 sekunder och sedan en ytterligare kontrastinsamling tas inom två minuter. Se även Appendix C för labbflödesschema.

När dessa bilder har tagits kommer guidekatetern att tas bort och proceduren kommer sedan att slutföras på vanligt sätt. Patienten ska sedan flyttas till lämpligt återhämtningsområde enligt standardprotokollet efter PCI-procedurer.