Disfunzione endoteliale dell'arteria coronaria con palloncini rivestiti di farmaci (SPARTAN-VM)

L'obiettivo primario è stabilire le differenze nella risposta vasomotoria di un'arteria trattata con DCB e DES misurando la variazione percentuale della superficie coronarica prima e dopo la somministrazione di acetilcolina. Questo sarà misurato con dosi incrementali di acetilcolina a livelli sia prossimali che distali rispetto al sito di trattamento. È anche per vedere fino a che punto la disfunzione endoteliale può propagarsi da un sito interventistico misurando la dilatazione/costrizione indotta dal farmaco come in risposta alla somministrazione di acetilcolina. Questa risposta vasomotoria sarà misurata nel vaso bersaglio a distanze estese dal segmento trattato.

Per ottenere un confronto significativo, verranno reclutati 34 pazienti di cui 17 pazienti formerebbero entrambi i bracci dello studio avendo avuto un DCB o DES.

Lo studio sarà eseguito presso il Norfolk and Norwich University Hospital e i pazienti saranno arruolati prima di una seconda procedura. Ciò può verificarsi immediatamente dopo il trattamento con stent o palloncino rivestito di farmaco o se si recano nuovamente in ospedale nel successivo periodo di reclutamento e ciò può includere pazienti per una varietà di indicazioni diverse.

I pazienti che hanno una procedura programmata e clinicamente indicata potranno essere reclutati come partecipanti. Devono inoltre soddisfare i criteri di inclusione e non essere interessati da nessuno dei criteri di esclusione.

Un membro del gruppo di ricerca fornirà il Foglio informativo per il paziente ai potenziali partecipanti e confermerà che sarebbero felici di essere contattati successivamente per discutere la ricerca proposta. Il contatto successivo sarà intrapreso da un ricercatore clinico, che è sia un membro del team clinico NHS dell'ospedale universitario di Norfolk e Norwich sia il gruppo di ricerca, prima della loro successiva visita per discutere lo studio, rispondere a qualsiasi domanda e confermare se soddisfano i criteri di inclusione. In considerazione di Covid-19, per ridurre l'esposizione ospedaliera, potremmo invece scegliere di inviare le informazioni del paziente ai pazienti idonei per posta, e seguire con una telefonata per confermare la ricezione.

Metodo: I pazienti saranno preparati nel solito modo secondo la pratica clinica per la loro procedura. Parteciperanno tramite un percorso caso standardizzato a seconda dell'indicazione per la ripetizione dell'angiografia (procedura in scena rispetto alla ri-presentazione acuta per un altro motivo come il disagio al torace). Viene eseguita una serie di controlli di routine per garantire che il paziente assuma farmaci appropriati. Ai fini dello studio, i farmaci antianginosi dovranno essere sospesi per 72 ore prima della procedura. I farmaci anti-anginosi che richiederebbero la cessazione includono:

• Bloccanti selettivi Beta 1 cardioselettivi (Atenololo, Bisoprololo, Carvedilolo, Esmololo, Metoprololo e Nebivololo)
• Diltiazem
• Nicorandil
• Preparazioni di isosorbide nitrato
• Ranolazina Il particolare regime terapeutico varierà da paziente a paziente e l'adeguatezza di questo e la natura della cessazione del farmaco saranno discusse durante il processo di arruolamento e ai pazienti verranno fornite chiare istruzioni sugli aggiustamenti al loro regime.

L'angiografia coronarica sarà eseguita secondo la comune pratica clinica. All'inizio della parte di studio della procedura, ci saranno due viste angiografiche ortogonali prese del segmento trattato che saranno poi indicate come le viste di riferimento per il resto della procedura (utilizzate dopo ogni somministrazione di agonista).

L'acetilcolina (ACh) sarà diluita in soluzione fisiologica allo 0,9% a diverse diluizioni (per un volume totale di 5 ml). NB - queste soluzioni di Acetilcolina sono utilizzabili entro un periodo di due ore, oltre questo tempo va utilizzata una nuova soluzione. Durante la rivalutazione dell'arteria precedentemente trattata, verrà somministrata un'infusione di acetilcolina intracoronarica tramite il catetere guida. La prima infusione di ACH ("bassa dose") sarà di 0,182 microgrammi/mL (10^-6mol/L) somministrata a una velocità di 1 ml/min per due minuti mediante una pompa di infusione meccanica (50). Dopo l'infusione, verrà iniettato il contrasto intracoronarico e acquisite le immagini.

Se non ci sono caratteristiche avverse, lo sperimentatore può procedere con i successivi incrementi con ciascuna infusione da completare, seguita da un intervallo di cinque minuti. I successivi incrementi sarebbero:

• "dose media" 1,82 mcg/ml (10^-5mol/L) ACH in 5 ml di soluzione fisiologica - somministrata in 20 secondi.
• "dose elevata" 18,2 mcg/ml (10^-4mol/l) ACH in 5 ml di soluzione fisiologica - somministrata in 20 secondi.
• Quindi, dopo altri cinque minuti, verrà somministrata una dose in bolo di GTN (400 mcg) nell'arco di 20 secondi e quindi un'ulteriore acquisizione del contrasto effettuata entro due minuti. Vedere anche l'Appendice C per il diagramma di flusso del laboratorio.

Una volta acquisite queste immagini, il catetere guida verrà rimosso e la procedura verrà quindi completata nel modo consueto. Il paziente verrà quindi spostato nell'area di recupero appropriata secondo il protocollo standard seguendo le procedure PCI.