Disfunção endotelial da artéria coronária com balões revestidos com drogas (SPARTAN-VM)

O objetivo principal é estabelecer as diferenças na resposta vasomotora de uma artéria tratada com DCB e DES por medição da variação percentual na área de superfície coronária pré e pós administração de acetilcolina. Isso será medido com doses incrementais de acetilcolina em níveis tanto proximal quanto distalmente ao local de tratamento. Também é para ver até que ponto a disfunção endotelial pode se propagar de um local de intervenção medindo a dilatação/constrição induzida por drogas em resposta à administração de acetilcolina. Esta resposta vasomotora será medida no vaso alvo a distâncias extensas do segmento tratado.

Para alcançar uma comparação significativa, 34 pacientes serão recrutados, dos quais 17 pacientes formariam qualquer braço do estudo tendo um DCB ou DES.

O estudo será realizado no Norfolk and Norwich University Hospital e os pacientes serão inscritos antes de um segundo procedimento. Isso pode ocorrer imediatamente após o tratamento com stent ou balão revestido com medicamento ou se eles retornarem ao hospital no período de recrutamento seguinte e isso pode incluir pacientes para uma variedade de indicações diferentes.

Os pacientes que tiverem um procedimento agendado e clinicamente indicado serão elegíveis para serem recrutados como participantes. Eles também devem atender aos critérios de inclusão e não ser afetados por nenhum dos critérios de exclusão.

Um membro da equipe de pesquisa fornecerá a Ficha de Informações do Paciente aos participantes em potencial e confirmará que eles ficarão felizes em ser contatados posteriormente para discutir a pesquisa proposta. O contato subsequente será realizado por um bolsista de pesquisa clínica, que é membro da equipe clínica do NHS do Norfolk and Norwich University Hospital, bem como da equipe de pesquisa, antes de sua visita subsequente para discutir o estudo, responder a quaisquer perguntas e confirmar se eles preenchem os critérios de inclusão. Tendo em conta o Covid-19, para reduzir a exposição hospitalar, podemos optar por enviar as informações do paciente aos pacientes elegíveis por correio, e seguir com um telefonema para confirmar o recebimento.

Método: Os pacientes serão preparados da maneira usual conforme a prática clínica para o procedimento. Eles atenderão por meio de uma via de caso padronizada, dependendo da indicação de repetição da angiografia (procedimento encenado versus reapresentação aguda por outro motivo, como desconforto torácico). Há uma série de verificações de rotina realizadas para garantir que o paciente esteja tomando medicamentos apropriados. Para o propósito do estudo, os medicamentos antianginosos precisarão ser interrompidos por 72 horas antes do procedimento. Os medicamentos antianginosos que exigiriam a interrupção incluem:

• Bloqueadores seletivos Beta 1 cardioseletivos (Atenolol, Bisoprolol, Carvedilol, Esmolol, Metoprolol e Nebivolol)
• Diltiazem
• nicorandilo
• Preparações de nitrato de isossorbida
• Ranolazina O regime de medicação específico variará de paciente para paciente e a adequação disso e a natureza da interrupção do medicamento serão discutidas no processo de inscrição e os pacientes receberão instruções claras sobre os ajustes em seu regime.

A angiografia coronária será realizada de acordo com a prática clínica comum. No início da parte de estudo do procedimento, serão feitas duas visualizações angiográficas ortogonais do segmento tratado, que serão então indicadas como visualizações de referência para o restante do procedimento (usadas após cada administração de agonista).

A acetilcolina (ACh) será diluída em soro fisiológico 0,9% em diferentes diluições (para um volume total de 5mL). NB - estas soluções de Acetilcolina são utilizáveis ​​num período de duas horas, após este tempo deve ser utilizada uma nova solução. Ao reavaliar a artéria previamente tratada, será administrada uma infusão de acetilcolina intracoronária através do cateter-guia. A primeira infusão de ACH ("dose baixa") será de 0,182 microgramas/mL (10^-6 mol/L) administrado a uma taxa de 1 mL/min por dois minutos por uma bomba de infusão mecânica (50). Após a infusão, o contraste intracoronário será injetado e as imagens adquiridas.

Se não houver características adversas, o investigador pode prosseguir com os incrementos subsequentes com cada infusão para completar, seguido de um intervalo de cinco minutos. Os próximos incrementos seriam:

• "dose média" 1,82mcg/ml (10^-5mol/L) ACH em 5ml de soro fisiológico - administrado em 20 segundos.
• "alta dose" 18,2mcg/ml (10^-4mol/l) ACH em 5ml de soro fisiológico - administrado em 20 segundos.
• Então, após mais cinco minutos - uma dose em bolus de GTN (400mcg) será administrada em 20 segundos e, em seguida, uma nova aquisição de contraste será realizada em dois minutos. Consulte também o Apêndice C para obter o fluxograma do laboratório.

Uma vez que essas imagens tenham sido obtidas, o cateter-guia será removido e o procedimento será concluído da maneira usual. O paciente será então movido para a área de recuperação apropriada de acordo com o protocolo padrão após os procedimentos de ICP.