Évaluation de l'efficacité de l'ocytocine intranasale sur la douleur chronique

Contexte et importance : La douleur chronique touche 1 Canadien sur 5 et est associée à un fardeau considérable, à la fois individuel (handicap, fonction physique et émotionnelle réduite) et économique (coût annuel de 43 milliards de dollars pour l'économie). Les traitements disponibles pour la douleur chronique résolvent rarement les symptômes, peuvent être associés à une dépendance et n'améliorent souvent pas la fonction. Il existe un besoin pour des analgésiques qui ne créent pas de dépendance, qui aient de faibles profils d'effets indésirables et qui offrent un soulagement efficace.

Nos travaux suggèrent que l'ocytocine (OT), un neuropeptide produit dans l'hypothalamus, peut être un analgésique adjuvant sûr et efficace pour une large population de patients. Il existe trois mécanismes par lesquels l'OT peut diminuer la sensibilité à la douleur : 1) une projection hypothalamo-spinale directe transporte l'OT vers la corne dorsale, réduisant la signalisation de la douleur de la périphérie au cerveau ; 2) se lier aux récepteurs opioïdes et stimuler la libération d'opioïdes endogènes dans le cerveau ; et 3) amélioration de l'humeur, de l'anxiété et du stress. Notre équipe a publié une revue systématique de l'effet de l'OT sur la douleur montrant que 29/33 études animales rapportent que l'OT diminue la douleur. Il est difficile de tirer des conclusions définitives sur l'effet de l'ergothérapie sur la douleur chez l'homme en raison du manque d'essais méthodologiquement rigoureux.

Objectifs / But de la recherche : Évaluer l'efficacité de l'OT intranasale comme traitement adjuvant pour améliorer la douleur et la fonction chez les hommes et les femmes souffrant de douleur chronique.

Méthodes :

Conception : essai croisé multi-sites, dose-réponse, contrôlé par placebo, en aveugle, séquentiel, intra-sujets.

Résultats : Comme recommandé par l'Initiative sur les méthodes, la mesure et l'évaluation de la douleur dans les essais cliniques, le résultat principal est le changement d'intensité de la douleur évalué à l'aide du Bref inventaire de la douleur obtenu à partir des journaux quotidiens.

Conditions : Expérimental 1 : cure de 2 semaines d'OT intranasal de 24 UI administré deux fois par jour. Expérimental 2 : cure de 2 semaines d'OT intranasal de 48 UI administré deux fois par jour. Contrôle : cure de 2 semaines de placebo intranasal. Wash-Out : période de 2 semaines entre chaque état pour permettre au OT de nettoyer le système.

Recrutement : Les patients souffrant de douleurs neuropathiques chroniques, musculosquelettiques et pelviennes seront recrutés à partir de 3 sites : Vancouver, Calgary et St. John's. Les patients seront randomisés dans l'une des 2 séquences (24 UI OT, placebo, 48 UI OT ; placebo, 24 UI OT ; 48 UI OT). La randomisation sera centralisée et stratifiée par site.

Insu : Les patients, les chercheurs et les évaluateurs des résultats seront aveugles à l'état.

Taille de l'échantillon : 336 patients (112 par site) sont nécessaires pour détecter un effet cliniquement significatif (1 point ; d = 0,50) modification de la douleur à l'aide d'un plan de mesures répétées ajustées sur les covariables avec alpha = 0,05, puissance = .80, et un cluster (site).

Résultats attendus : Fournir une réponse définitive concernant l'efficacité de l'ergothérapie pour améliorer la douleur et la fonction dans la douleur chronique chez l'homme. Un essai d'efficacité de cette nature est une condition préalable nécessaire à la réalisation d'un essai de traduction visant à améliorer l'adoption et l'utilisation de thérapies éprouvées dans la pratique clinique et les milieux communautaires.