Utvärdera effekten av intranasalt oxytocin på kronisk smärta

Bakgrund och betydelse: Kronisk smärta drabbar 1 av 5 kanadensare och är förknippad med avsevärd börda, både individuell (handikapp, nedsatt fysisk och emotionell funktion) och ekonomisk (43 miljarder dollar årlig kostnad för ekonomin). Tillgängliga behandlingar för kronisk smärta löser sällan symtom, kan vara förknippade med beroende och förbättrar ofta inte funktionen. Det finns ett behov av smärtstillande medel som inte är beroendeframkallande, har låga biverkningsprofiler och erbjuder effektiv lindring.

Vårt arbete tyder på att oxytocin (OT), en neuropeptid som produceras i hypotalamus, kan vara ett säkert och effektivt adjuvant analgetikum för en bred patientpopulation. Det finns tre mekanismer genom vilka OT kan minska smärtkänsligheten: 1) en direkt hypotalamo-spinal projektion transporterar OT till det dorsala hornet, vilket minskar smärtsignalering från periferin till hjärnan; 2) bindning till opioidreceptorer och stimulering av endogen opioidfrisättning i hjärnan; och 3) förbättra humör, ångest och stress. Vårt team publicerade en systematisk genomgång av effekten av OT på smärta som visar att 29/33 djurundersökningar rapporterar att OT minskar smärta. Det är svårt att dra säkra slutsatser om effekten av OT på smärta hos människor på grund av ett fåtal metodologiskt rigorösa försök.

Mål / Forskningsmål: Att utvärdera effekten av intranasal OT som en adjuvant behandling för att förbättra smärta och funktion hos män och kvinnor med kronisk smärta.

Metoder:

Design: Multi-site, dos-respons, placebokontrollerad, blindad, sekventiell, crossover-studie inom försökspersoner.

Resultat: Som rekommenderat av initiativet för metoder, mätning och smärtbedömning i kliniska prövningar, är det primära resultatet förändring i smärtintensitet bedömd med hjälp av den korta smärtinventeringen som erhålls från dagliga dagböcker.

Villkor: Experimentellt 1: 2-veckors kur med 24 IE intranasal OT administrerat två gånger dagligen. Experiment 2: 2-veckors kur med 48 IE intranasal OT administrerat två gånger dagligen. Kontroll: 2 veckors kur med intranasal placebo. Wash-Out: 2 veckors period mellan varje tillstånd för att låta OT rensa systemet.

Rekrytering: Patienter med kronisk neuropatisk, muskuloskeletal och bäckensmärta kommer att rekryteras från 3 platser: Vancouver, Calgary och St. John's. Patienterna kommer att randomiseras till en av två sekvenser (24-IE OT, placebo, 48-IE OT; placebo, 24-IE OT; 48-IE OT). Randomisering kommer att centraliseras och stratifieras per plats.

Blindning: Patienter, forskare och resultatbedömare kommer att vara blinda för tillstånd.

Provstorlek: 336 patienter (112 per plats) krävs för att upptäcka en kliniskt signifikant (1 poäng; d = 0,50) förändring i smärta med hjälp av kovariatjusterade upprepade åtgärder design med alfa = 0,05, effekt = 0,80, och ett kluster (plats).

Förväntade resultat: Ge ett definitivt svar angående effekten av OT för att förbättra smärta och funktion vid kronisk smärta hos människor. En effektprövning av denna karaktär är en nödvändig förutsättning för att genomföra en översättningsprövning som syftar till att förbättra upptaget och utnyttjandet av beprövade terapier i klinisk praxis och samhällsmiljöer.