Evaluación de la eficacia de la oxitocina intranasal en el dolor crónico

Antecedentes e importancia: el dolor crónico afecta a 1 de cada 5 canadienses y está asociado con una carga considerable, tanto individual (discapacidad, función física y emocional reducida) como económica (costo anual de $43 mil millones para la economía). Los tratamientos disponibles para el dolor crónico rara vez resuelven los síntomas, pueden estar asociados con la adicción y, a menudo, no mejoran la función. Existe la necesidad de analgésicos que no sean adictivos, que tengan un bajo perfil de efectos adversos y que ofrezcan un alivio eficaz.

Nuestro trabajo sugiere que la oxitocina (OT), un neuropéptido producido en el hipotálamo, puede ser un analgésico adyuvante seguro y eficaz para una amplia población de pacientes. Existen tres mecanismos a través de los cuales la OT puede disminuir la sensibilidad al dolor: 1) una proyección hipotálamo-espinal directa transporta la OT al asta dorsal, reduciendo la señalización del dolor desde la periferia al cerebro; 2) unirse a los receptores de opioides y estimular la liberación de opioides endógenos en el cerebro; y 3) mejorar el estado de ánimo, la ansiedad y el estrés. Nuestro equipo publicó una revisión sistemática del efecto de la OT sobre el dolor que muestra que 29/33 investigaciones en animales informan que la OT disminuye el dolor. Es difícil sacar conclusiones firmes sobre el efecto de la TO sobre el dolor en humanos debido a la escasez de ensayos metodológicamente rigurosos.

Objetivos / Objetivo de la investigación: Evaluar la eficacia de la OT intranasal como tratamiento adyuvante para mejorar el dolor y la función entre hombres y mujeres con dolor crónico.

Métodos:

Diseño: Ensayo multicéntrico, de respuesta a la dosis, controlado con placebo, ciego, secuencial, cruzado dentro de los sujetos.

Resultados: según lo recomendado por la Iniciativa sobre Métodos, Medición y Evaluación del Dolor en Ensayos Clínicos, el resultado principal es el cambio en la intensidad del dolor evaluado mediante el Inventario Breve del Dolor obtenido de los diarios.

Condiciones: Experimental 1: curso de 2 semanas de OT intranasal de 24 UI administrado dos veces al día. Experimental 2: ciclo de 2 semanas de 48 UI de OT intranasal administrado dos veces al día. Control: curso de 2 semanas de placebo intranasal. Lavado: Período de 2 semanas que ocurre entre cada condición para permitir que OT limpie el sistema.

Reclutamiento: Los pacientes con dolor crónico neuropático, musculoesquelético y pélvico serán reclutados de 3 sitios: Vancouver, Calgary y St. John's. Los pacientes serán aleatorizados a una de 2 secuencias (OT de 24 UI, placebo, OT de 48 UI; placebo, OT de 24 UI; OT de 48 UI). La aleatorización será centralizada y estratificada por sitio.

Cegamiento: Los pacientes, investigadores y evaluadores de resultados estarán cegados a la condición.

Tamaño de la muestra: se requieren 336 pacientes (112 por sitio) para detectar un resultado clínicamente significativo (1 punto; d = 0,50) cambio en el dolor usando un diseño de medidas repetidas ajustadas por covariables con alfa = .05, poder = .80, y un grupo (sitio).

Resultados esperados: Brindar una respuesta definitiva sobre la eficacia de la TO para mejorar el dolor y la función en el dolor crónico en humanos. Un ensayo de eficacia de esta naturaleza es un requisito previo necesario para realizar un ensayo de traducción cuyo objetivo es mejorar la adopción y utilización de terapias comprobadas en la práctica clínica y en entornos comunitarios.