Avaliação da eficácia da ocitocina intranasal na dor crônica

Antecedentes e importância: A dor crônica afeta 1 em cada 5 canadenses e está associada a uma carga considerável, tanto individual (incapacidade, função física e emocional reduzida) quanto econômica (custo anual de US$ 43 bilhões para a economia). Os tratamentos disponíveis para dor crônica raramente resolvem os sintomas, podem estar associados ao vício e muitas vezes não melhoram a função. Há uma necessidade de analgésicos que não causem dependência, tenham perfis de efeitos adversos baixos e ofereçam alívio eficaz.

Nosso trabalho sugere que a ocitocina (OT), um neuropeptídeo produzido no hipotálamo, pode ser um analgésico adjuvante seguro e eficaz para uma ampla população de pacientes. Existem três mecanismos pelos quais o TO pode diminuir a sensibilidade à dor: 1) uma projeção hipotálamo-espinal direta transporta o TO para o corno dorsal, reduzindo a sinalização de dor da periferia para o cérebro; 2) ligação a receptores opióides e estimulação da liberação endógena de opióides no cérebro; e 3) melhora do humor, ansiedade e estresse. Nossa equipe publicou uma revisão sistemática do efeito da OT na dor, mostrando que 29/33 investigações em animais relatam que a OT diminui a dor. É difícil tirar conclusões firmes sobre o efeito da OT na dor em humanos devido à escassez de ensaios metodologicamente rigorosos.

Metas / Objetivo da pesquisa: Avaliar a eficácia da OT intranasal como tratamento adjuvante para melhorar a dor e a função em homens e mulheres com dor crônica.

Métodos:

Projeto: Multi-site, dose-resposta, controlado por placebo, cego, sequencial, estudo cruzado entre indivíduos.

Resultados: Conforme recomendado pela Iniciativa de Métodos, Medição e Avaliação da Dor em Ensaios Clínicos, o resultado primário é a mudança na intensidade da dor avaliada usando o Inventário Breve de Dor obtido de diários.

Condições: Experimental 1: curso de 2 semanas de OT intranasal de 24 UI administrado duas vezes ao dia. Experimental 2: curso de 2 semanas de OT intranasal de 48 UI administrado duas vezes ao dia. Controle: curso de 2 semanas de placebo intranasal. Wash-Out: período de 2 semanas ocorrendo entre cada condição para permitir que a OT limpe o sistema.

Recrutamento: Pacientes com dor crônica neuropática, musculoesquelética e pélvica serão recrutados em 3 locais: Vancouver, Calgary e St. John's. Os pacientes serão randomizados para uma das 2 sequências (24-IU OT, placebo, 48-IU OT; placebo, 24-IU OT; 48-IU OT). A randomização será centralizada e estratificada por local.

Cegueira: Pacientes, pesquisadores e avaliadores de resultados serão cegos para a condição.

Tamanho da amostra: 336 pacientes (112 por local) são necessários para detectar um sinal clinicamente significativo (1 ponto; d = 0,50) alteração na dor usando design de medidas repetidas ajustadas por covariável com alfa = 0,05, potência = 0,80, e um cluster (site).

Resultados esperados: Fornecer uma resposta definitiva sobre a eficácia da OT para melhorar a dor e a função na dor crônica em humanos. Um ensaio de eficácia desta natureza é um pré-requisito necessário para conduzir um ensaio de tradução que visa melhorar a aceitação e utilização de terapias comprovadas na prática clínica e em ambientes comunitários.