Valutazione dell'efficacia dell'ossitocina intranasale sul dolore cronico

Contesto e importanza: il dolore cronico colpisce 1 canadese su 5 ed è associato a un onere considerevole, sia individuale (disabilità, ridotta funzione fisica ed emotiva) che economico ($ 43 miliardi di costi annuali per l'economia). I trattamenti disponibili per il dolore cronico raramente risolvono i sintomi, possono essere associati alla dipendenza e spesso non migliorano la funzione. C'è bisogno di analgesici che non creino dipendenza, abbiano bassi profili di effetti avversi e offrano un sollievo efficace.

Il nostro lavoro suggerisce che l'ossitocina (OT), un neuropeptide prodotto nell'ipotalamo, può essere un analgesico adiuvante sicuro ed efficace per un'ampia popolazione di pazienti. Esistono tre meccanismi attraverso i quali l'OT può diminuire la sensibilità al dolore: 1) una proiezione ipotalamo-spinale diretta trasporta l'OT al corno dorsale, riducendo la segnalazione del dolore dalla periferia al cervello; 2) legarsi ai recettori oppioidi e stimolare il rilascio endogeno di oppioidi nel cervello; e 3) migliorare l'umore, l'ansia e lo stress. Il nostro team ha pubblicato una revisione sistematica dell'effetto dell'OT sul dolore, mostrando che 29/33 indagini su animali riportano che l'OT diminuisce il dolore. È difficile trarre conclusioni definitive sull'effetto dell'OT sul dolore negli esseri umani a causa della scarsità di studi metodologicamente rigorosi.

Obiettivi / Scopo della ricerca: valutare l'efficacia della OT intranasale come trattamento adiuvante per migliorare il dolore e la funzione tra uomini e donne con dolore cronico.

Metodi:

Disegno: Multi-sito, dose-risposta, controllato con placebo, in cieco, sequenziale, crossover all'interno dei soggetti.

Risultati: come raccomandato dall'Iniziativa sui metodi, la misurazione e la valutazione del dolore negli studi clinici, l'esito primario è il cambiamento dell'intensità del dolore valutato utilizzando il Brief Pain Inventory ottenuto dai diari giornalieri.

Condizioni: Sperimentale 1: ciclo di 2 settimane di OT intranasale da 24 UI somministrato due volte al giorno. Sperimentale 2: ciclo di 2 settimane di OT intranasale da 48 UI somministrato due volte al giorno. Controllo: ciclo di 2 settimane di placebo intranasale. Wash-Out: periodo di 2 settimane che intercorre tra ciascuna condizione per consentire a OT di ripulire il sistema.

Reclutamento: I pazienti con dolore cronico neuropatico, muscoloscheletrico e pelvico saranno reclutati da 3 siti: Vancouver, Calgary e St. John's. I pazienti saranno randomizzati a una delle 2 sequenze (24-IU OT, placebo, 48-IU OT; placebo, 24-IU OT; 48-IU OT). La randomizzazione sarà centralizzata e stratificata per sito.

Accecamento: i pazienti, i ricercatori e i valutatori dei risultati saranno ciechi alla condizione.

Dimensione del campione: 336 pazienti (112 per centro) sono necessari per rilevare un valore clinicamente significativo (1 punto; d = 0,50) variazione del dolore utilizzando il disegno di misure ripetute aggiustate per covariata con alfa = .05, potenza = .80, e un cluster (sito).

Risultati attesi: Fornire una risposta definitiva sull'efficacia dell'OT per migliorare il dolore e la funzione nel dolore cronico nell'uomo. Una prova di efficacia di questa natura è un prerequisito necessario per condurre una prova di traduzione che mira a migliorare l'assorbimento e l'utilizzo di terapie comprovate nella pratica clinica e nei contesti comunitari.