Evaluering av effekten av intranasal oksytocin på kronisk smerte

Bakgrunn og betydning: Kronisk smerte rammer 1 av 5 kanadiere og er forbundet med betydelig belastning, både individuell (funksjonshemming, redusert fysisk og emosjonell funksjon) og økonomisk ($43 milliarder årlig kostnad for økonomien). Tilgjengelige behandlinger for kronisk smerte løser sjelden symptomene, kan være assosiert med avhengighet og forbedrer ofte ikke funksjonen. Det er behov for smertestillende midler som ikke er vanedannende, har lave bivirkningsprofiler og gir effektiv lindring.

Vårt arbeid antyder at oksytocin (OT), et nevropeptid produsert i hypothalamus, kan være et trygt og effektivt hjelpemiddel for en bred pasientpopulasjon. Det er tre mekanismer som OT kan redusere smertefølsomheten gjennom: 1) en direkte hypotalamo-spinal projeksjon transporterer OT til dorsalhornet, og reduserer smertesignalering fra periferien til hjernen; 2) binding til opioidreseptorer og stimulering av endogen opioidfrigjøring i hjernen; og 3) forbedring av humør, angst og stress. Teamet vårt publiserte en systematisk gjennomgang av effekten av OT på smerte som viser at 29/33 dyreundersøkelser rapporterer at OT reduserer smerte. Det er vanskelig å trekke sikre konklusjoner om effekten av OT på smerte hos mennesker på grunn av mangel på metodisk strenge forsøk.

Mål / Forskningsmål: Å evaluere effekten av intranasal OT som en adjuvant behandling for å forbedre smerte og funksjon blant menn og kvinner med kroniske smerter.

Metoder:

Design: Multi-site, dose-respons, placebo-kontrollert, blindet, sekvensiell, innen-subjekts crossover-forsøk.

Utfall: Som anbefalt av Initiativet for metoder, måling og smertevurdering i kliniske studier, er det primære resultatet endring i smerteintensitet vurdert ved bruk av Brief Pain Inventory hentet fra daglige dagbøker.

Betingelser: Eksperimentell 1: 2-ukers kur med 24-IE intranasal OT administrert to ganger daglig. Eksperiment 2: 2-ukers kur med 48-IE intranasal OT administrert to ganger daglig. Kontroll: 2 ukers kur med intranasal placebo. Utvasking: 2 ukers periode mellom hver tilstand for å la OT tømme systemet.

Rekruttering: Pasienter med kroniske nevropatiske, muskuloskeletale og bekkensmerter vil bli rekruttert fra 3 steder: Vancouver, Calgary og St. John's. Pasienter vil bli randomisert til en av 2 sekvenser (24-IE OT, placebo, 48-IE OT; placebo, 24-IE OT; 48-IE OT). Randomisering vil bli sentralisert og stratifisert etter nettsted.

Blinding: Pasienter, forskere og resultatbedømmere vil være blinde for tilstand.

Prøvestørrelse: 336 pasienter (112 per sted) kreves for å oppdage en klinisk signifikant (1 poeng; d = 0,50) endring i smerte ved bruk av kovariatjusterte gjentatte tiltak design med alfa = 0,05, effekt = 0,80, og en klynge (sted).

Forventede resultater: Gi et definitivt svar angående effekten av OT for å forbedre smerte og funksjon ved kronisk smerte hos mennesker. En effektforsøk av denne art er en nødvendig forutsetning for å gjennomføre en oversettelsesforsøk som tar sikte på å forbedre opptak og bruk av velprøvde terapier i klinisk praksis og samfunnsmiljøer.