Evaluering af effektiviteten af ​​intranasal oxytocin på kronisk smerte

Baggrund og betydning: Kroniske smerter rammer 1 ud af 5 canadiere og er forbundet med en betydelig byrde, både individuelt (handicap, nedsat fysisk og følelsesmæssig funktion) og økonomisk (43 milliarder dollars årlige omkostninger for økonomien). Tilgængelige behandlinger for kroniske smerter løser sjældent symptomer, kan være forbundet med afhængighed og forbedrer ofte ikke funktionen. Der er behov for analgetika, som ikke er vanedannende, har lave bivirkningsprofiler og tilbyder effektiv lindring.

Vores arbejde tyder på, at oxytocin (OT), et neuropeptid produceret i hypothalamus, kan være et sikkert og effektivt analgetikum til en bred patientpopulation. Der er tre mekanismer, hvorigennem OT kan reducere smertefølsomheden: 1) en direkte hypothalamo-spinal projektion transporterer OT til det dorsale horn, hvilket reducerer smertesignalering fra periferien til hjernen; 2) binding til opioidreceptorer og stimulering af endogen opioidfrigivelse i hjernen; og 3) forbedring af humør, angst og stress. Vores team offentliggjorde en systematisk gennemgang af effekten af ​​OT på smerte, der viser, at 29/33 dyreundersøgelser rapporterer, at OT mindsker smerte. Det er vanskeligt at drage sikre konklusioner om effekten af ​​OT på smerte hos mennesker på grund af en mangel på metodisk strenge forsøg.

Mål / Forskningsmål: At evaluere effektiviteten af ​​intranasal OT som en adjuverende behandling for at forbedre smerte og funktion blandt mænd og kvinder med kroniske smerter.

Metoder:

Design: Multi-site, dosis-respons, placebokontrolleret, blindet, sekventiel, crossover-forsøg inden for forsøgspersoner.

Resultater: Som anbefalet af initiativet om metoder, måling og smertevurdering i kliniske forsøg, er det primære resultat ændring i smerteintensitet vurderet ved hjælp af den korte smerteopgørelse, der er opnået fra daglige dagbøger.

Betingelser: Eksperimentel 1: 2-ugers forløb med 24-IE intranasal OT administreret to gange dagligt. Eksperimentel 2: 2-ugers forløb med 48-IE intranasal OT administreret to gange dagligt. Kontrol: 2-ugers forløb med intranasal placebo. Udvaskning: 2-ugers periode mellem hver tilstand for at tillade OT at rydde systemet.

Rekruttering: Patienter med kroniske neuropatiske, muskuloskeletale og bækkensmerter vil blive rekrutteret fra 3 steder: Vancouver, Calgary og St. John's. Patienterne vil blive randomiseret til en af ​​2 sekvenser (24-IE OT, placebo, 48-IU OT; placebo, 24-IU OT; 48-IU OT). Randomisering vil blive centraliseret og stratificeret efter websted.

Blindning: Patienter, forskere og resultatbedømmere vil være blinde for tilstanden.

Prøvestørrelse: 336 patienter (112 pr. sted) er nødvendige for at påvise en klinisk signifikant (1-point; d = 0,50) ændring i smerte ved hjælp af kovariat justeret gentagne mål design med alfa = 0,05, effekt = 0,80, og en klynge (sted).

Forventede resultater: Giv et endeligt svar vedrørende effektiviteten af ​​OT til at forbedre smerte og funktion ved kronisk smerte hos mennesker. Et effektforsøg af denne art er en nødvendig forudsætning for at gennemføre et oversættelsesstudie, som har til formål at forbedre optagelsen og udnyttelsen af ​​dokumenterede behandlinger i klinisk praksis og samfundsmiljøer.