Thérapie de durée fixe avec l'ibrutinib et l'obinutuzumab (GA-101) chez les patients atteints de LLC n'ayant jamais reçu de traitement (FIGHT)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans
2. Diagnostic de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de petit lymphome lymphocytaire (SLL) qui répond aux critères de diagnostic iwCLL
3. Maladie active non traitée auparavant nécessitant un traitement selon les critères iwCLL
4. ECOG PS 0 ou 1
5. Maladie mesurable des ganglions lymphatiques (> 1,5 cm de diamètre le plus long) par tomodensitométrie

6. Fonction hématologique adéquate définie comme :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 750 cellules/μL (750 cellules/mm3 ou 0,75 x 109/L)
   2. Numération plaquettaire > 30 000/μL (30 000 cellules/mm3 ou 30 x 109/L)
   3. Hémoglobine > 8,0 g/dL

7. Fonction hépatique et rénale adéquate définie comme :

   1. Aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) sérique ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
   2. Clairance estimée de la créatinine (ClCr) ≥30 mL/min (Cockcroft-Gault)
   3. Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique)
8. Temps de prothrombine (TP)/Rapport normal international (INR) < 1,5 x LSN et PTT (temps de thromboplastine partielle activée [aPTT]) < 1,5 x LSN (sauf si les anomalies ne sont pas liées à une coagulopathie ou à un trouble hémorragique).

Critère d'exclusion:

Toute thérapie antérieure (y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la thérapie ciblée, la thérapie immunomodulatrice, la radiothérapie et/ou les anticorps monoclonaux) utilisée pour le traitement de la LLC ou de la SLL.

2. Patients porteurs de la mutation del(17p) et/ou TP53 telle qu'évaluée par le laboratoire central.

3. Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf :

1. Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente pendant ≥ 3 avant la première dose du médicament à l'étude et ressentie comme étant à faible risque de récidive par le médecin traitant
2. Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie

3. Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie. 4. Histoire connue ou suspectée de la transformation de Richter. 5. Hypersensibilité connue à un ou plusieurs médicaments à l'étude. 6. Troubles hémorragiques connus (p. ex. maladie de von Willebrand ou hémophilie). 7. Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription.

   8. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB). Les sujets qui sont positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription. Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. 9. Incapacité à avaler des gélules/comprimés ou syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou colite ulcéreuse, ou occlusion intestinale partielle ou complète.

   10. Utilisation concomitante de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K. 11. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.