Terapia de duração fixa com Ibrutinibe e Obinutuzumabe (GA-101) em pacientes virgens de tratamento com LLC (FIGHT)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos
2. Diagnóstico de leucemia linfocítica crônica (CLL) ou linfoma linfocítico pequeno (SLL) que atende aos critérios diagnósticos iwCLL
3. Doença ativa não tratada anteriormente que requer tratamento de acordo com os critérios iwCLL
4. ECOGPS 0 ou 1
5. Doença linfonodal mensurável (> 1,5 cm de diâmetro mais longo) por tomografia computadorizada

6. Função hematológica adequada definida como:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >750 células/μL (750 células/mm3 ou 0,75 x 109/L)
   2. Contagem de plaquetas >30.000/μL (30.000 células/mm3 ou 30 x 109/L)
   3. Hemoglobina >8,0 g/dL

7. Função hepática e renal adequada definida como:

   1. Aspartato transaminase sérica (AST) ou alanina transaminase (ALT) ≤3,0 x limite superior do normal (LSN)
   2. Depuração estimada de creatinina (CrCl) ≥30 mL/min (Cockcroft-Gault)
   3. Bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática)
8. Tempo de protrombina (PT)/razão normal internacional (INR) <1,5 x LSN e PTT (tempo de tromboplastina parcial ativada [aPTT]) <1,5 x LSN (a menos que as anormalidades não estejam relacionadas a coagulopatia ou distúrbio hemorrágico).

Critério de exclusão:

Qualquer terapia anterior (incluindo, entre outros, quimioterapia, terapia direcionada, terapia imunomoduladora, radioterapia e/ou anticorpo monoclonal) usada para tratamento de LLC ou SLL.

2. Pacientes portadores da mutação del(17p) e/ou TP53 conforme avaliado pelo laboratório central.

3. História de outras neoplasias, exceto:

1. Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por ≥3 antes da primeira dose do medicamento do estudo e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente
2. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença

3. Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença. 4. História conhecida ou suspeita da transformação de Richter. 5. Hipersensibilidade conhecida a um ou mais medicamentos do estudo. 6. Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand ou hemofilia). 7. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição.

   8. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV). Indivíduos que são positivos para anticorpo central da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C devem ter um resultado negativo da reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da inscrição. Aqueles que são PCR positivos serão excluídos. 9. Incapaz de engolir cápsulas/comprimidos ou síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática ou colite ulcerosa ou obstrução intestinal parcial ou completa.

   10. Uso concomitante de varfarina ou outros antagonistas da vitamina K. 11. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.