Terapia a durata fissa con Ibrutinib e Obinutuzumab (GA-101) in pazienti con CLL naïve al trattamento (FIGHT)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni
2. Diagnosi di leucemia linfocitica cronica (LLC) o piccolo linfoma linfocitico (LSL) che soddisfa i criteri diagnostici iwCLL
3. Malattia attiva precedentemente non trattata che richiede trattamento secondo i criteri iwCLL
4. ECOG PS 0 o 1
5. Malattia linfonodale misurabile (>1,5 cm di diametro più lungo) mediante TAC

6. Adeguata funzione ematologica definita come:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >750 cellule/μL (750 cellule/mm3 o 0,75 x 109/L)
   2. Conta piastrinica >30.000/μL (30.000 cellule/mm3 o 30 x 109/L)
   3. Emoglobina >8,0 g/dL

7. Adeguata funzionalità epatica e renale definita come:

   1. Aspartato transaminasi sierica (AST) o alanina transaminasi (ALT) ≤3,0 x limite superiore della norma (ULN)
   2. Clearance stimata della creatinina (CrCl) ≥30 mL/min (Cockcroft-Gault)
   3. Bilirubina ≤1,5 ​​x ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica)
8. Tempo di protrombina (PT)/International normal ratio (INR) <1,5 x ULN e PTT (tempo di tromboplastina parziale attivata [aPTT]) <1,5 x ULN (a meno che le anomalie non siano correlate a coagulopatia o disturbi della coagulazione).

Criteri di esclusione:

Qualsiasi terapia precedente (incluse ma non limitate a chemioterapia, terapia mirata, terapia immunomodulante, radioterapia e/o anticorpi monoclonali) utilizzata per il trattamento della CLL o SLL.

2. Pazienti portatori di mutazioni del(17p) e/o TP53 valutate dal laboratorio centrale.

3. Storia di altri tumori maligni, ad eccezione di:

1. Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota presente per ≥3 prima della prima dose del farmaco in studio e ritenuta a basso rischio di recidiva dal medico curante
2. Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia

3. Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia. 4. Storia nota o sospetta della trasformazione di Richter. 5. Ipersensibilità nota a uno o più farmaci in studio. 6. Disturbi emorragici noti (ad es. malattia di von Willebrand o emofilia). 7. Storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.

   8. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV). I soggetti che sono positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B, l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo dell'epatite C devono avere un risultato negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) prima dell'arruolamento. Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi. 9. Incapacità di deglutire capsule/compresse o sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o colite ulcerosa o ostruzione intestinale parziale o completa.

   10.Uso concomitante di warfarin o altri antagonisti della vitamina K. 11. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.