Therapie mit fester Dauer mit Ibrutinib und Obinutuzumab (GA-101) bei therapienaiven Patienten mit CLL (FIGHT)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre
2. Diagnose einer chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) oder eines kleinen lymphatischen Lymphoms (SLL), die die iwCLL-Diagnosekriterien erfüllt
3. Zuvor unbehandelte aktive Erkrankung, die eine Behandlung gemäß den iwCLL-Kriterien erfordert
4. ECOG PS 0 oder 1
5. Messbare Lymphknotenerkrankung (>1,5 cm längster Durchmesser) mittels CT-Scan

6. Angemessene hämatologische Funktion, definiert als:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >750 Zellen/μL (750 Zellen/mm3 oder 0,75 x 109/L)
   2. Thrombozytenzahl >30.000/μL (30.000 Zellen/mm3 oder 30 x 109/L)
   3. Hämoglobin >8,0 g/dl

7. Angemessene Leber- und Nierenfunktion, definiert als:

   1. Serum-Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   2. Geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   3. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs)
8. Prothrombinzeit (PT)/International Normal Ratio (INR) <1,5 x ULN und PTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit [aPTT]) <1,5 x ULN (es sei denn, die Anomalien stehen nicht im Zusammenhang mit einer Koagulopathie oder Blutungsstörung).

Ausschlusskriterien:

Jede vorherige Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, gezielte Therapie, immunmodulierende Therapie, Strahlentherapie und/oder monoklonale Antikörper), die zur Behandlung von CLL oder SLL eingesetzt wird.

2. Patienten, die eine del(17p)- und/oder TP53-Mutation tragen, wie vom Zentrallabor beurteilt.

3. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer:

1. Bösartige Erkrankung, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei der mindestens 3 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine aktive Erkrankung bekannt war und bei der das Risiko eines erneuten Auftretens nach Einschätzung des behandelnden Arztes gering war
2. Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung

3. Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung. 4. Bekannte oder vermutete Geschichte von Richters Transformation. 5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen ein oder mehrere Studienmedikamente. 6. Bekannte Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit oder Hämophilie). 7. Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.

   8. Bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Hepatitis-B-Virus (HBV). Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Kernantikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper getestet wurden, müssen vor der Einschreibung ein negatives Ergebnis der Polymerasekettenreaktion (PCR) aufweisen. Wer PCR-positiv ist, wird ausgeschlossen. 9. Unfähigkeit, Kapseln/Tabletten zu schlucken oder Malabsorptionssyndrom, Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder Colitis ulcerosa oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss.

   10. Gleichzeitige Anwendung von Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten. 11. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.