Terapia de duración fija con ibrutinib y obinutuzumab (GA-101) en pacientes con CLL sin tratamiento previo (FIGHT)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años
2. Diagnóstico de leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico pequeño (SLL) que cumple con los criterios de diagnóstico de IwCLL
3. Enfermedad activa no tratada previamente que requiere tratamiento según los criterios de iwCLL
4. ECOG PS 0 o 1
5. Enfermedad medible de los ganglios linfáticos (> 1,5 cm de diámetro más largo) por tomografía computarizada

6. Función hematológica adecuada definida como:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >750 células/μL (750 células/mm3 o 0,75 x 109/L)
   2. Recuento de plaquetas >30 000/μL (30 000 células/mm3 o 30 x 109/L)
   3. Hemoglobina >8,0 g/dL

7. Función hepática y renal adecuada definida como:

   1. Aspartato transaminasa sérica (AST) o alanina transaminasa (ALT) ≤3,0 x límite superior normal (LSN)
   2. Aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   3. Bilirrubina ≤1,5 ​​x ULN (a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático)
8. Tiempo de protrombina (PT)/índice normal internacional (INR) <1,5 x ULN y PTT (tiempo de tromboplastina parcial activada [aPTT]) <1,5 x ULN (a menos que las anomalías no estén relacionadas con coagulopatía o trastorno hemorrágico).

Criterio de exclusión:

Cualquier terapia anterior (que incluye, entre otros, quimioterapia, terapia dirigida, terapia inmunomoduladora, radioterapia y/o anticuerpo monoclonal) utilizada para el tratamiento de CLL o SLL.

2. Pacientes portadores de mutación del(17p) y/o TP53 evaluada por el laboratorio central.

3. Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto:

1. Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥3 antes de la primera dosis del fármaco del estudio y que el médico tratante considera que tiene un riesgo bajo de recurrencia
2. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad

3. Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad. 4. Antecedentes conocidos o sospechados de transformación de Richter. 5. Hipersensibilidad conocida a uno o más fármacos del estudio. 6. Trastornos hemorrágicos conocidos (p. ej., enfermedad de von Willebrand o hemofilia). 7. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción.

   8. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB). Los sujetos que dan positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B, el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo de la hepatitis C deben tener un resultado negativo en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) antes de la inscripción. Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos. 9. Incapacidad para tragar cápsulas/tabletas o síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática o colitis ulcerosa, u obstrucción intestinal parcial o completa.

   10. Uso concomitante de warfarina u otros antagonistas de la vitamina K. 11 Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.