Behandling med fast varaktighet med Ibrutinib och Obinutuzumab (GA-101) hos behandlingsnaiva patienter med KLL (FIGHT)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år
2. Diagnos av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller små lymfatiska lymfom (SLL) som uppfyller iwCLL diagnostiska kriterier
3. Tidigare obehandlad aktiv sjukdom som kräver behandling enligt iwCLL-kriterier
4. ECOG PS 0 eller 1
5. Mätbar lymfkörtelsjukdom (>1,5 cm längsta diameter) med datortomografi

6. Adekvat hematologisk funktion definierad som:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) >750 celler/μL (750 celler/mm3 eller 0,75 x 109/L)
   2. Trombocytantal >30 000/μL (30 000 celler/mm3 eller 30 x 109/L)
   3. Hemoglobin >8,0 g/dL

7. Adekvat lever- och njurfunktion definieras som:

   1. Serumaspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) ≤3,0 x övre normalgräns (ULN)
   2. Uppskattad kreatininclearance (CrCl) ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   3. Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (såvida inte bilirubinökningen beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung)
8. Protrombintid (PT)/Internationellt normalt förhållande (INR) <1,5 x ULN och PTT (aktiverad partiell tromboplastintid [aPTT]) <1,5 x ULN (såvida inte avvikelser inte är relaterade till koagulopati eller blödningsrubbning).

Exklusions kriterier:

All tidigare terapi (inklusive men inte begränsat till kemoterapi, riktad terapi, immunmodulerande terapi, strålbehandling och/eller monoklonal antikropp) som används för behandling av KLL eller SLL.

2. Patienter som bär del(17p)- och/eller TP53-mutation enligt bedömning av centrallaboratorium.

3. Historik om andra maligniteter, förutom:

1. Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i ≥3 före den första dosen av studieläkemedlet och upplevdes ha låg risk för återfall av den behandlande läkaren
2. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom

3. Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom. 4. Känd eller misstänkt historia av Richters förvandling. 5. Känd överkänslighet mot ett eller flera studieläkemedel. 6. Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom eller hemofili). 7. Historik av stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning.

   8. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV). Försökspersoner som är positiva för hepatit B-kärnantikropp, hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) före registrering. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas. 9. Kan inte svälja kapslar/tabletter eller malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, eller resektion av mage eller tunntarm, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller ulcerös kolit, eller partiell eller fullständig tarmobstruktion.

   10. Samtidig användning av warfarin eller andra vitamin K-antagonister. 11. Stor operation inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.