Терапия фиксированной продолжительности с использованием ибрутиниба и обинутузумаба (GA-101) у пациентов с ХЛЛ, ранее не получавших лечения (FIGHT)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет
2. Диагноз хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) или мелколимфоцитарной лимфомы (МЛЛ), соответствующий диагностическим критериям iwХЛЛ
3. Ранее нелеченое активное заболевание, требующее лечения в соответствии с критериями iwCLL
4. ЭКОГ ПС 0 или 1
5. Поддающееся измерению заболевание лимфатических узлов (>1,5 см в наибольшем диаметре) с помощью компьютерной томографии.

6. Адекватная гематологическая функция определяется как:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >750 клеток/мкл (750 клеток/мм3 или 0,75 x 109/л)
   2. Количество тромбоцитов >30 000/мкл (30 000 клеток/мм3 или 30 x 109/л)
   3. Гемоглобин >8,0 г/дл

7. Адекватная функция печени и почек определяется как:

   1. Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке ≤3,0 x верхний предел нормы (ВГН)
   2. Расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥30 мл/мин (Cockcroft-Gault)
   3. Билирубин ≤1,5 ​​x ВГН (если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения)
8. Протромбиновое время (ПВ)/международное нормальное отношение (МНО) <1,5 х ВГН и АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время [аЧТВ]) <1,5 х ВГН (за исключением случаев, когда отклонения не связаны с коагулопатией или нарушением свертываемости крови).

Критерий исключения:

Любая предшествующая терапия (включая, помимо прочего, химиотерапию, таргетную терапию, иммуномодулирующую терапию, лучевую терапию и/или моноклональные антитела), используемая для лечения ХЛЛ или СЛЛ.

2. Пациенты с мутацией del(17p) и/или TP53 по оценке центральной лаборатории.

3. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, кроме:

1. Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания, присутствующее в течение ≥3 дней до первой дозы исследуемого препарата и оцениваемое лечащим врачом как имеющее низкий риск рецидива
2. Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания

3. Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания. 4. Известная или предполагаемая история трансформации Рихтера. 5. Известная гиперчувствительность к одному или нескольким исследуемым препаратам. 6. Известные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда или гемофилия). 7. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до включения в исследование.

   8. Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекции вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом гепатита В (ВГВ). Субъекты с положительным результатом теста на ядерное антитело к гепатиту В, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитело к гепатиту С должны иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) перед включением в исследование. Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены. 9. Неспособность проглатывать капсулы/таблетки или синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или язвенный колит, частичная или полная кишечная непроходимость.

   10. Одновременное применение варфарина или других антагонистов витамина К. 11. Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.