Therapie van vaste duur met Ibrutinib en Obinutuzumab (GA-101) bij nog niet eerder behandelde patiënten met CLL (FIGHT)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar
2. Diagnose van chronische lymfatische leukemie (CLL) of klein lymfatisch lymfoom (SLL) die voldoet aan de diagnostische criteria van iwCLL
3. Eerder onbehandelde actieve ziekte die behandeling vereist volgens iwCLL-criteria
4. ECOG PS 0 of 1
5. Meetbare lymfeklierziekte (>1,5 cm langste diameter) met CT-scan

6. Adequate hematologische functie gedefinieerd als:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >750 cellen/μl (750 cellen/mm3 of 0,75 x 109/l)
   2. Aantal bloedplaatjes >30.000/μl (30.000 cellen/mm3 of 30 x 109/l)
   3. Hemoglobine >8,0 g/dl

7. Adequate lever- en nierfunctie gedefinieerd als:

   1. Serumaspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALT) ≤3,0 x bovengrens van normaal (ULN)
   2. Geschatte creatinineklaring (CrCl) ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   3. Bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong)
8. Protrombinetijd (PT)/internationale normale ratio (INR) <1,5 x ULN en PTT (geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT]) <1,5 x ULN (tenzij afwijkingen geen verband houden met coagulopathie of bloedingsstoornis).

Uitsluitingscriteria:

Elke eerdere therapie (inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, gerichte therapie, immunomodulerende therapie, radiotherapie en/of monoklonaal antilichaam) gebruikt voor de behandeling van CLL of SLL.

2. Patiënten met een del(17p)- en/of TP53-mutatie zoals beoordeeld door een centraal laboratorium.

3. Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve:

1. Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig gedurende ≥3 vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en die volgens de behandelend arts een laag risico op herhaling heeft
2. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte

3. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte. 4. Bekende of vermoedelijke geschiedenis van de transformatie van Richter. 5. Bekende overgevoeligheid voor een of meer onderzoeksgeneesmiddelen. 6. Bekende bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand of hemofilie). 7. Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.

   8. Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of actieve infectie met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV). Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam moeten vóór inschrijving een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. 9. Niet in staat zijn capsules/tabletten door te slikken of malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie significant aantast, of resectie van de maag of dunne darm, symptomatische inflammatoire darmziekte of colitis ulcerosa, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie.

   10. Gelijktijdig gebruik van warfarine of andere vitamine K-antagonisten. 11. Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.