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Étude in vivo des modifications du génome immunitaire induites par le THC dans une solution unicellulaire chez des humains infectés par le VIH

26 février 2026 mis à jour par: Deepak C. D'Souza, Yale University
Dans cette étude, les chercheurs émettent l'hypothèse que le THC altère l'immunogénome d'une manière spécifique au type de cellule et modifie la production de cytokines via des mécanismes de régulation épigénétiques et que ces altérations diffèrent entre les génomes hôtes infectés par le VIH et non infectés par le VIH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, les chercheurs émettent l'hypothèse que le THC altère l'immunogénome d'une manière spécifique au type de cellule et modifie la production de cytokines via des mécanismes de régulation épigénétiques et que ces altérations diffèrent entre les génomes hôtes infectés par le VIH et non infectés par le VIH. Pour tester ces hypothèses, les chercheurs proposent de définir les altérations épigénomiques et transcriptomiques à résolution cellulaire unique dans les cellules mononucléaires du sang périphérique en administrant du THC à des humains avec et sans infection par le VIH. Les altérations épigénomiques/transcriptomiques associées au THC seront liées à des variants génomiques pour comprendre les effets causals de la réponse au THC dans les cellules immunitaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

56

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, États-Unis, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion (groupe infecté par le VIH) :

  • Séropositif
  • Bonne observance médicamenteuse
  • Toxicologie urinaire négative pour les drogues d'abus (y compris le cannabis)
  • Bonne santé mentale et physique (autre que le VIH) telle que déterminée par les antécédents, l'entretien psychiatrique, les informations collatérales, les examens physiques et de laboratoire, l'ECG et les signes vitaux.

Critères d'inclusion (groupe non infecté par le VIH) :

  • VIH-négatif
  • Toxicologie urinaire négative pour les drogues d'abus (y compris le cannabis)
  • Bonne santé mentale et physique déterminée par les antécédents, l'entretien psychiatrique, les informations collatérales, les examens physiques et de laboratoire, l'ECG et les signes vitaux.

Critères d'exclusion (communs aux deux groupes) :

  • Conditions médicales majeures, par exemple, infarctus du myocarde, hypertension, etc.
  • Test de grossesse et allaitement positifs ;
  • Poids supérieur à 166 kg (365 lb)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Delta-9-THC actif
Delta-9-THC actif (0,03 mg/kg) administré par voie intraveineuse.
Médicament: Delta-9-THC actif
Delta-9-THC actif (0,03 mg/kg) administré par voie intraveineuse.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'altération de l'expression génique
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés pour mesurer les changements dans l'expression génique modifiée par le THC avant la perfusion du médicament à l'étude et à 70, 140 et 300 minutes après la perfusion du médicament à l'étude.
La quantité de chaque gène est mesurée via le transcriptome de séquence, et les différences significatives de gène quantifié avant et après l'infusion de THC seront identifiées comme une altération de l'expression génique induite par le THC.
Des échantillons de sang seront prélevés pour mesurer les changements dans l'expression génique modifiée par le THC avant la perfusion du médicament à l'étude et à 70, 140 et 300 minutes après la perfusion du médicament à l'étude.
Modification du profil des cytokines
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés pour mesurer les modifications du profil des cytokines avant la perfusion du médicament à l'étude et 70, 140 et 300 minutes après la perfusion du médicament à l'étude.
Le profil des cytokines sera mesuré à l'aide du panel Luminex Performance Human Cytokine Discovery avant et après la perfusion du médicament à l'étude. Les 45 cytokines sélectionnées en fonction de leur rôle établi dans le fonctionnement immunitaire sont : CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1b, CCL5/RANTES, CCL11/Eotaxin, CCL19/MIP-3b, CCL20/MIP- 3a, TNFSF5, CX3CL1/Fractalkine, CXCL1/GROa, CXCL2/GROb, CXCL10/IP-10, EGF, FGF2, FLT3L, G-CSF, GM-CSF, Granzyme B, IFN-a2, IFN-b, IFN-g , IL-1a, IL-1b, IL-1ra, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8/CXCL8, IL-10, IL-12 p70, IL-13, IL-15, IL-17A, IL-17E, IL-33, PD-L1, PDGF-AA, PDGF-AB/BB, TGF-a, TNF-a, TNFSF10, VEGF.
Des échantillons de sang seront prélevés pour mesurer les modifications du profil des cytokines avant la perfusion du médicament à l'étude et 70, 140 et 300 minutes après la perfusion du médicament à l'étude.
Modification de l'altération de l'expression génique par le THC entre les groupes séropositifs et séronégatifs
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés pour mesurer le changement dans l'expression génique altérée par le THC avant la perfusion du médicament à l'étude et à 70, 140 et 300 minutes après la perfusion du médicament à l'étude.
La quantité de chaque gène est mesurée via le transcriptome de séquence, et des différences significatives de gène quantifié avant et après l'infusion de THC sont identifiées comme une altération de l'expression génique induite par le THC. Les résultats seront comparés entre sujets séropositifs et séronégatifs.
Des échantillons de sang seront prélevés pour mesurer le changement dans l'expression génique altérée par le THC avant la perfusion du médicament à l'étude et à 70, 140 et 300 minutes après la perfusion du médicament à l'étude.
Modification du profil des cytokines par le THC entre les groupes séropositifs et séronégatifs
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés pour mesurer les modifications du profil des cytokines par le THC avant la perfusion du médicament à l'étude et à 70, 140 et 300 minutes après la perfusion du médicament à l'étude.
Le profil des cytokines sera mesuré à l'aide du panel Luminex Performance Human Cytokine Discovery avant et après la perfusion du médicament à l'étude. Les résultats seront comparés entre sujets séropositifs et séronégatifs. Les 45 cytokines sélectionnées en fonction de leur rôle établi dans le fonctionnement immunitaire sont : CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1b, CCL5/RANTES, CCL11/Eotaxin, CCL19/MIP-3b, CCL20/MIP- 3a, TNFSF5, CX3CL1/Fractalkine, CXCL1/GROa, CXCL2/GROb, CXCL10/IP-10, EGF, FGF2, FLT3L, G-CSF, GM-CSF, Granzyme B, IFN-a2, IFN-b, IFN-g , IL-1a, IL-1b, IL-1ra, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8/CXCL8, IL-10, IL-12 p70, IL-13, IL-15, IL-17A, IL-17E, IL-33, PD-L1, PDGF-AA, PDGF-AB/BB, TGF-a, TNF-a, TNFSF10, VEGF.
Des échantillons de sang seront prélevés pour mesurer les modifications du profil des cytokines par le THC avant la perfusion du médicament à l'étude et à 70, 140 et 300 minutes après la perfusion du médicament à l'étude.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Altérations perceptives
Délai: Les altérations de la perception seront mesurées avant la perfusion du médicament à l'étude et 70, 140 et 300 minutes après la perfusion du médicament à l'étude.
Les altérations de la perception seront mesurées à l'aide d'échelles telles que l'échelle CADSS (Clinician Administered Dissociative Symptoms Scale), une échelle composée de 19 éléments d'auto-évaluation et de 8 éléments évalués par le clinicien (0 = pas du tout, 4 = extrêmement) que nous avons montrés pour être sensible aux effets du THC. L'échelle capture les altérations de la perception de l'environnement/du temps/du corps, les sentiments d'irréalité et les troubles de la mémoire.
Les altérations de la perception seront mesurées avant la perfusion du médicament à l'étude et 70, 140 et 300 minutes après la perfusion du médicament à l'étude.
Effets subjectifs du cannabis
Délai: Les effets subjectifs du cannabis seront mesurés avant la perfusion du médicament à l'étude et 70, 140 et 300 minutes après la perfusion du médicament à l'étude.
Divers états émotionnels associés à l'intoxication au cannabis seront mesurés à l'aide d'une échelle visuelle analogique autodéclarée d'états émotionnels ("élevé", "calme et détendu" et "fatigué") associés aux effets du cannabis. Les sujets seront invités à noter l'intensité perçue de ces états émotionnels à ce moment sur une ligne de 100 mm (0 = pas du tout, 100 = extrêmement). Ces données seront saisies pour valider que l'expérience est pertinente pour les effets du cannabis.
Les effets subjectifs du cannabis seront mesurés avant la perfusion du médicament à l'étude et 70, 140 et 300 minutes après la perfusion du médicament à l'étude.
Molécules pertinentes cannabinoïdes
Délai: Le sang sera prélevé avant la perfusion du médicament à l'étude et 70, 140 et 300 minutes après la perfusion du médicament à l'étude.
Le sang sera prélevé pour les molécules cannabinoïdes pertinentes avant et après la perfusion du médicament à l'étude. Les molécules pertinentes pour les cannabinoïdes incluront les niveaux de THC et de THC-COOH.
Le sang sera prélevé avant la perfusion du médicament à l'étude et 70, 140 et 300 minutes après la perfusion du médicament à l'étude.
Modification du rappel immédiat total sur le RAVLT.
Délai: Le RAVLT sera administré avant l'administration du médicament à l'étude environ 25 minutes après l'administration du médicament à l'étude.
La mémoire, l'attention et la fonction exécutive seront mesurées avant et après l'administration du médicament à l'étude à l'aide de la tâche d'apprentissage verbal auditif Rey (RAVLT).
Le RAVLT sera administré avant l'administration du médicament à l'étude environ 25 minutes après l'administration du médicament à l'étude.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yale University

Collaborateurs

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Deepak C D'Souza, MD, Yale University Professor of Psychiatry

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 février 2022

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

30 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2021

Première publication (Réel)

10 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2000030067
  • R01DA052846 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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