Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование in vivo индуцированных ТГК изменений иммунного генома в одноклеточном растворе у ВИЧ-инфицированных людей

4 декабря 2023 г. обновлено: Deepak C. D'Souza, Yale University
В этом исследовании исследователи выдвинули гипотезу, что ТГК изменяет иммуногеном специфическим для типа клеток образом и изменяет продукцию цитокинов посредством эпигенетических регуляторных механизмов, и что эти изменения различаются между геномами ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных хозяев.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании исследователи выдвинули гипотезу, что ТГК изменяет иммуногеном специфическим для типа клеток образом и изменяет продукцию цитокинов посредством эпигенетических регуляторных механизмов, и что эти изменения различаются между геномами ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных хозяев. Чтобы проверить эти гипотезы, исследователи предлагают определить эпигеномные и транскриптомные изменения при разрешении одной клетки в мононуклеарных клетках периферической крови путем введения ТГК людям с ВИЧ-инфекцией и без нее. Связанные с ТГК эпигеномные/транскриптомные изменения будут связаны с геномными вариантами, чтобы понять причинные эффекты реакции ТГК в иммунных клетках.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Brooklyn A Bradley, BS
  • Номер телефона: 4495 203-932-5711
  • Электронная почта: bb889@yale.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Heather R Garrett, BS
  • Номер телефона: 2406 203-932-5711
  • Электронная почта: heather.garrett@yale.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06516
        • Рекрутинг
        • VA Connecticut Healthcare System
        • Контакт:
          • Deepak C D'Souza, MD
          • Номер телефона: 2594 203-932-5711
          • Электронная почта: deepak.dsouza@yale.edu
        • Контакт:
          • Brooklyn A Bradley, BS
          • Номер телефона: 4495 203-932-5711
          • Электронная почта: bb889@yale.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения (группа ВИЧ-инфицированных):

  • ВИЧ-положительный
  • Хорошая приверженность лечению
  • Отрицательный токсикологический анализ мочи на наркотики (включая каннабис)
  • Хорошее психическое и физическое здоровье (кроме ВИЧ), подтвержденное анамнезом, психиатрическим опросом, дополнительной информацией, физическими и лабораторными обследованиями, ЭКГ и показателями жизнедеятельности.

Критерии включения (группа ВИЧ-неинфицированных):

  • ВИЧ-отрицательный
  • Отрицательный токсикологический анализ мочи на наркотики (включая каннабис)
  • Хорошее психическое и физическое здоровье, подтвержденное анамнезом, психиатрическим опросом, дополнительной информацией, физическими и лабораторными исследованиями, ЭКГ и показателями жизнедеятельности.

Критерии исключения (общие для обеих групп):

  • Серьезные заболевания, например, инфаркт миокарда, гипертония и т. д.
  • Положительный тест на беременность и период лактации;
  • Вес более 166 кг (365 фунтов)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Активный Дельта-9-THC
Активный дельта-9-ТГК (0,03 мг/кг) вводили внутривенно.
Лекарство: Активный Дельта-9-THC
Активный дельта-9-ТГК (0,03 мг/кг) вводили внутривенно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение экспрессии генов
Временное ограничение: Образцы крови будут собираться для измерения изменений экспрессии генов, измененных ТГК, перед введением исследуемого препарата и через 70, 140 и 300 минут после введения исследуемого препарата.
Количество каждого гена измеряется с помощью транскриптома последовательности, и существенные различия количественного определения генов до и после введения ТГК будут идентифицированы как изменение экспрессии генов, вызванное ТГК.
Образцы крови будут собираться для измерения изменений экспрессии генов, измененных ТГК, перед введением исследуемого препарата и через 70, 140 и 300 минут после введения исследуемого препарата.
Изменение профиля цитокинов
Временное ограничение: Образцы крови будут собираться для измерения изменений профиля цитокинов перед введением исследуемого лекарственного средства и через 70, 140 и 300 минут после введения исследуемого лекарственного средства.
Профиль цитокинов будет измеряться с помощью панели Luminex Performance Human Cytokine Discovery до и после введения исследуемого препарата. 45 цитокинов, выбранных на основе их установленной роли в функционировании иммунной системы, включают: CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1b, CCL5/RANTES, CCL11/Eotaxin, CCL19/MIP-3b, CCL20/MIP- 3a, TNFSF5, CX3CL1/фракталкин, CXCL1/GROa, CXCL2/GROb, CXCL10/IP-10, EGF, FGF2, FLT3L, G-CSF, GM-CSF, гранзим B, IFN-a2, IFN-b, IFN-g , ИЛ-1а, ИЛ-1б, ИЛ-1ра, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-8/CXCL8, ИЛ-10, ИЛ-12 р70, ИЛ-13, ИЛ-15, ИЛ-17А, ИЛ-17Е, ИЛ-33, PD-L1, PDGF-AA, PDGF-AB/BB, TGF-a, TNF-a, TNFSF10, VEGF.
Образцы крови будут собираться для измерения изменений профиля цитокинов перед введением исследуемого лекарственного средства и через 70, 140 и 300 минут после введения исследуемого лекарственного средства.
Изменение экспрессии генов под действием ТГК между ВИЧ-позитивными и ВИЧ-отрицательными группами
Временное ограничение: Образцы крови будут собираться для измерения изменений в экспрессии генов, измененных ТГК, перед введением исследуемого препарата и через 70, 140 и 300 минут после введения исследуемого препарата.
Количество каждого гена измеряется с помощью транскриптома последовательности, а существенные различия количественного определения генов до и после введения ТГК идентифицируются как изменение экспрессии генов, вызванное ТГК. Результаты будут сравниваться между ВИЧ-позитивными и ВИЧ-отрицательными субъектами.
Образцы крови будут собираться для измерения изменений в экспрессии генов, измененных ТГК, перед введением исследуемого препарата и через 70, 140 и 300 минут после введения исследуемого препарата.
Изменение профиля цитокинов под действием ТГК между ВИЧ-позитивными и ВИЧ-отрицательными группами
Временное ограничение: Образцы крови будут собираться для измерения изменений профиля цитокинов под действием ТГК перед введением исследуемого препарата и через 70, 140 и 300 минут после введения исследуемого препарата.
Профиль цитокинов будет измеряться с помощью панели Luminex Performance Human Cytokine Discovery до и после введения исследуемого препарата. Результаты будут сравниваться между ВИЧ-позитивными и ВИЧ-отрицательными субъектами. 45 цитокинов, выбранных на основе их установленной роли в функционировании иммунной системы, включают: CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1b, CCL5/RANTES, CCL11/Eotaxin, CCL19/MIP-3b, CCL20/MIP- 3a, TNFSF5, CX3CL1/фракталкин, CXCL1/GROa, CXCL2/GROb, CXCL10/IP-10, EGF, FGF2, FLT3L, G-CSF, GM-CSF, гранзим B, IFN-a2, IFN-b, IFN-g , ИЛ-1а, ИЛ-1б, ИЛ-1ра, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-8/CXCL8, ИЛ-10, ИЛ-12 р70, ИЛ-13, ИЛ-15, ИЛ-17А, ИЛ-17Е, ИЛ-33, PD-L1, PDGF-AA, PDGF-AB/BB, TGF-a, TNF-a, TNFSF10, VEGF.
Образцы крови будут собираться для измерения изменений профиля цитокинов под действием ТГК перед введением исследуемого препарата и через 70, 140 и 300 минут после введения исследуемого препарата.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Перцептивные изменения
Временное ограничение: Изменения восприятия будут измеряться перед введением исследуемого препарата и через 70, 140 и 300 минут после введения исследуемого препарата.
Изменения восприятия будут измеряться с использованием таких шкал, как Шкала диссоциативных симптомов, вводимых клиницистами (CADSS), шкала, состоящая из 19 пунктов самоотчета и 8 пунктов, оцениваемых врачом (0 = совсем нет, 4 = очень сильно), которые мы продемонстрировали для быть чувствительным к воздействию ТГК. Шкала фиксирует изменения в восприятии окружающей среды/времени/тела, чувство нереальности и ухудшение памяти.
Изменения восприятия будут измеряться перед введением исследуемого препарата и через 70, 140 и 300 минут после введения исследуемого препарата.
Субъективные эффекты каннабиса
Временное ограничение: Субъективные эффекты каннабиса будут измеряться перед введением исследуемого препарата и через 70, 140 и 300 минут после введения исследуемого препарата.
Различные эмоциональные состояния, связанные с интоксикацией каннабисом, будут измеряться с использованием самооценки визуальной аналоговой шкалы чувственных состояний («приподнятое», «спокойное и расслабленное» и «усталость»), связанных с эффектами каннабиса. Субъектам будет предложено оценить воспринимаемую интенсивность этих чувственных состояний в данный момент на линии 100 мм (0 = совсем нет, 100 = очень). Эти данные будут собраны для подтверждения того, что эксперимент имеет отношение к воздействию каннабиса.
Субъективные эффекты каннабиса будут измеряться перед введением исследуемого препарата и через 70, 140 и 300 минут после введения исследуемого препарата.
Соответствующие молекулы каннабиноидов
Временное ограничение: Кровь собирают перед введением исследуемого препарата и через 70, 140 и 300 минут после введения исследуемого препарата.
Образцы крови будут отобраны на наличие каннабиноидных релевантных молекул до и после введения исследуемого препарата. Соответствующие каннабиноидам молекулы будут включать уровни ТГК и ТГК-СООН.
Кровь собирают перед введением исследуемого препарата и через 70, 140 и 300 минут после введения исследуемого препарата.
Изменение общего немедленного отзыва на RAVLT.
Временное ограничение: RAVLT будет вводиться перед введением исследуемого лекарственного средства примерно через 25 минут после введения исследуемого лекарственного средства.
Память, внимание и исполнительные функции будут измеряться до и после введения исследуемого препарата с помощью слуховой вербальной обучающей задачи Рея (RAVLT).
RAVLT будет вводиться перед введением исследуемого лекарственного средства примерно через 25 минут после введения исследуемого лекарственного средства.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Соавторы

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Следователи

  • Главный следователь: Deepak C D'Souza, MD, Yale University Professor of Psychiatry

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 февраля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

5 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2000030067
  • R01DA052846 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Активный Дельта-9-THC

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Philippines

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться