Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

In vivo undersøgelse af THC-inducerede immungenomændringer ved enkeltcelleopløsning hos HIV-inficerede mennesker

4. december 2023 opdateret af: Deepak C. D'Souza, Yale University
I denne undersøgelse antager efterforskerne, at THC ændrer immunogenomet på en celletypespecifik måde og ændrer cytokinproduktion via epigenetiske reguleringsmekanismer, og at disse ændringer adskiller sig mellem HIV-inficerede og HIV-uinficerede værtsgenomer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I denne undersøgelse antager efterforskerne, at THC ændrer immunogenomet på en celletypespecifik måde og ændrer cytokinproduktion via epigenetiske reguleringsmekanismer, og at disse ændringer adskiller sig mellem HIV-inficerede og HIV-uinficerede værtsgenomer. For at teste disse hypoteser foreslår efterforskerne at definere de epigenomiske og transkriptomiske ændringer ved enkeltcelleopløsning i mononukleære celler fra perifert blod ved at administrere THC til mennesker med og uden HIV-infektion. De THC-associerede epigenomiske/transkriptomiske ændringer vil blive forbundet med genomiske varianter for at forstå de kausale virkninger af THC-respons i immunceller.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Brooklyn A Bradley, BS
  • Telefonnummer: 4495 203-932-5711
  • E-mail: bb889@yale.edu

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06516
        • Rekruttering
        • VA Connecticut Healthcare System
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Brooklyn A Bradley, BS
          • Telefonnummer: 4495 203-932-5711
          • E-mail: bb889@yale.edu

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier (hiv-inficeret gruppe):

  • HIV-positive
  • God overholdelse af medicin
  • Negativ urintoksikologi for misbrugsstoffer (herunder cannabis)
  • Godt mentalt og fysisk helbred (bortset fra hiv) som bestemt af historie, psykiatrisk samtale, supplerende oplysninger, fysiske undersøgelser og laboratorieundersøgelser, EKG og vitale tegn.

Inklusionskriterier (HIV-ikke-inficeret gruppe):

  • HIV-negativ
  • Negativ urintoksikologi for misbrugsstoffer (herunder cannabis)
  • Godt mentalt og fysisk helbred som bestemt af historie, psykiatrisk samtale, supplerende oplysninger, fysiske undersøgelser og laboratorieundersøgelser, EKG og vitale tegn.

Eksklusionskriterier (fælles for begge grupper):

  • Større medicinske tilstande, fx myokardieinfarkt, hypertension osv.
  • Positiv graviditetstest og amning;
  • Vægt mere end 166 kg (365 lbs)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aktiv Delta-9-THC
Aktiv Delta-9-THC (0,03 mg/kg) indgivet intravenøst.
Medicin: Aktiv Delta-9-THC
Aktiv Delta-9-THC (0,03 mg/kg) indgivet intravenøst.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i genekspressionsændring
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet for at måle ændringer i genekspression ændret af THC før infusion af lægemiddel og 70, 140 og 300 minutter efter infusion af lægemiddel.
Mængden af ​​hvert gen måles via sekvenstranskriptom, og signifikante forskelle mellem kvantificeret gen præ- og post-THC-infusion vil blive identificeret som THC-induceret genekspressionsændring.
Blodprøver vil blive indsamlet for at måle ændringer i genekspression ændret af THC før infusion af lægemiddel og 70, 140 og 300 minutter efter infusion af lægemiddel.
Ændring i cytokinprofil
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet for at måle ændringer i cytokinprofilen før infusion af undersøgelseslægemiddel og 70, 140 og 300 minutter efter infusion af undersøgelseslægemiddel.
Cytokinprofilen vil blive målt ved hjælp af Luminex Performance Human Cytokine Discovery panel før og efter infusion af undersøgelsesmedicin. De 45 cytokiner udvalgt baseret på deres etablerede rolle i immunfunktionen er: CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1b, CCL5/RANTES, CCL11/Eotaxin, CCL19/MIP-3b, CCL20/MIP- 3a, TNFSF5, CX3CL1/Fractalkine, CXCL1/GROa, CXCL2/GROb, CXCL10/IP-10, EGF, FGF2, FLT3L, G-CSF, GM-CSF, Granzyme B, IFN-a2, IFN-b, IFN-g IL-1a, IL-lb, IL-1ra, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8/CXCL8, IL-10, IL-12 p70, IL-13, IL-15, IL-17A, IL-17E, IL-33, PD-L1, PDGF-AA, PDGF-AB/BB, TGF-a, TNF-a, TNFSF10, VEGF.
Blodprøver vil blive indsamlet for at måle ændringer i cytokinprofilen før infusion af undersøgelseslægemiddel og 70, 140 og 300 minutter efter infusion af undersøgelseslægemiddel.
Ændring i genekspression Ændring af THC mellem HIV-positive og HIV-negative grupper
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet for at måle ændring i genekspression ændret af THC før infusion af lægemiddel og 70, 140 og 300 minutter efter infusion af lægemiddel.
Mængden af ​​hvert gen måles via sekvenstranskriptom, og signifikante forskelle i kvantificeret gen præ- og post-THC-infusion identificeres som THC-induceret genekspressionsændring. Resultater vil blive sammenlignet mellem HIV-positive og HIV-negative forsøgspersoner.
Blodprøver vil blive indsamlet for at måle ændring i genekspression ændret af THC før infusion af lægemiddel og 70, 140 og 300 minutter efter infusion af lægemiddel.
Ændring i cytokinprofil af THC mellem HIV-positive og HIV-negative grupper
Tidsramme: Blodprøver vil blive indsamlet for at måle ændringer i cytokinprofilen med THC før infusion af undersøgelseslægemiddel og 70, 140 og 300 minutter efter lægemiddelinfusion i undersøgelsen.
Cytokinprofilen vil blive målt ved hjælp af Luminex Performance Human Cytokine Discovery panel før og efter infusion af undersøgelsesmedicin. Resultater vil blive sammenlignet mellem HIV-positive og HIV-negative forsøgspersoner. De 45 cytokiner udvalgt baseret på deres etablerede rolle i immunfunktionen er: CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1b, CCL5/RANTES, CCL11/Eotaxin, CCL19/MIP-3b, CCL20/MIP- 3a, TNFSF5, CX3CL1/Fractalkine, CXCL1/GROa, CXCL2/GROb, CXCL10/IP-10, EGF, FGF2, FLT3L, G-CSF, GM-CSF, Granzyme B, IFN-a2, IFN-b, IFN-g IL-1a, IL-lb, IL-1ra, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8/CXCL8, IL-10, IL-12 p70, IL-13, IL-15, IL-17A, IL-17E, IL-33, PD-L1, PDGF-AA, PDGF-AB/BB, TGF-a, TNF-a, TNFSF10, VEGF.
Blodprøver vil blive indsamlet for at måle ændringer i cytokinprofilen med THC før infusion af undersøgelseslægemiddel og 70, 140 og 300 minutter efter lægemiddelinfusion i undersøgelsen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Perceptuelle ændringer
Tidsramme: Perceptuelle ændringer vil blive målt før infusion af undersøgelseslægemiddel og 70, 140 og 300 minutter efter infusion af undersøgelseslægemiddel.
Perceptuelle ændringer vil blive målt ved hjælp af skalaer såsom Clinician Administered Dissociative Symptoms Scale (CADSS), en skala bestående af 19 selvrapporteringselementer og 8 klinikervurderede elementer (0 = slet ikke, 4 = ekstremt), som vi har vist til være følsom over for THC-effekter. Skalaen fanger ændringer i miljø/tid/kropsopfattelse, følelse af uvirkelighed og hukommelsessvækkelse.
Perceptuelle ændringer vil blive målt før infusion af undersøgelseslægemiddel og 70, 140 og 300 minutter efter infusion af undersøgelseslægemiddel.
Cannabis subjektive effekter
Tidsramme: De subjektive virkninger af cannabis vil blive målt før infusion af lægemiddel og 70, 140 og 300 minutter efter infusion af lægemiddel.
Forskellige følelsestilstande forbundet med cannabisforgiftning vil blive målt ved hjælp af en selvrapporteret visuel analog skala af følelsestilstande ("høj", "rolig og afslappet" og "træt") forbundet med cannabiseffekter. Forsøgspersoner vil blive bedt om at score den opfattede intensitet af disse følelsestilstande på det tidspunkt på en 100 mm linje (0 = slet ikke, 100 = ekstremt). Disse data vil blive indfanget for at validere, at eksperimentet er relevant for cannabis-effekter.
De subjektive virkninger af cannabis vil blive målt før infusion af lægemiddel og 70, 140 og 300 minutter efter infusion af lægemiddel.
Cannabinoid-relevante molekyler
Tidsramme: Blod vil blive opsamlet før infusion af undersøgelseslægemiddel og 70, 140 og 300 minutter efter infusion af undersøgelseslægemiddel.
Der vil blive udtaget blodprøver for cannabinoid-relevante molekyler før og efter undersøgelsesmedicininfusion. Cannabinoid-relevante molekyler vil omfatte THC- og THC-COOH-niveauer.
Blod vil blive opsamlet før infusion af undersøgelseslægemiddel og 70, 140 og 300 minutter efter infusion af undersøgelseslægemiddel.
Ændring i total øjeblikkelig tilbagekaldelse på RAVLT.
Tidsramme: RAVLT'et vil blive administreret før indgivelse af forsøgslægemiddel ca. 25 minutter efter indgivelse af forsøgslægemiddel.
Hukommelse, opmærksomhed og eksekutiv funktion vil blive målt før og efter studiets lægemiddeladministration ved hjælp af Rey Auditory Verbal Learning Task (RAVLT).
RAVLT'et vil blive administreret før indgivelse af forsøgslægemiddel ca. 25 minutter efter indgivelse af forsøgslægemiddel.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yale University

Samarbejdspartnere

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Deepak C D'Souza, MD, Yale University Professor of Psychiatry

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. februar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

10. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2000030067
  • R01DA052846 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Aktiv Delta-9-THC

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner