In vivo-studie av THC-induserte immungenomendringer ved enkeltcelleløsning hos HIV-infiserte mennesker
26. februar 2026 oppdatert av: Deepak C. D'Souza, Yale University
I denne studien antar etterforskerne at THC endrer immunogenomet på en celletypespesifikk måte og endrer cytokinproduksjonen via epigenetiske reguleringsmekanismer, og at disse endringene er forskjellige mellom HIV-infiserte og HIV-uinfiserte vertsgenomer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I denne studien antar etterforskerne at THC endrer immunogenomet på en celletypespesifikk måte og endrer cytokinproduksjonen via epigenetiske reguleringsmekanismer, og at disse endringene er forskjellige mellom HIV-infiserte og HIV-uinfiserte vertsgenomer.
For å teste disse hypotesene, foreslår etterforskerne å definere de epigenomiske og transkriptomiske endringene ved enkeltcelleoppløsning i mononukleære celler i perifert blod ved å administrere THC til mennesker med og uten HIV-infeksjon.
De THC-assosierte epigenomiske/transkriptomiske endringene vil bli knyttet til genomiske varianter for å forstå årsaksvirkningene av THC-respons i immunceller.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
56
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Forente stater, 06516
- VA Connecticut Healthcare System
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier (hiv-infisert gruppe):
- HIV-positiv
- God etterlevelse av medisiner
- Negativ urintoksikologi for narkotikamisbruk (inkludert cannabis)
- God mental og fysisk helse (annet enn HIV) som bestemt av historie, psykiatrisk intervju, tilleggsinformasjon, fysiske undersøkelser og laboratorieundersøkelser, EKG og vitale tegn.
Inklusjonskriterier (HIV-ikke-infisert gruppe):
- HIV-negativ
- Negativ urintoksikologi for narkotikamisbruk (inkludert cannabis)
- God mental og fysisk helse som bestemt av anamnese, psykiatrisk intervju, tilleggsinformasjon, fysiske og laboratorieundersøkelser, EKG og vitale tegn.
Ekskluderingskriterier (felles for begge gruppene):
- Større medisinske tilstander, for eksempel hjerteinfarkt, hypertensjon, etc.
- Positiv graviditetstest og amming;
- Vekt over 166 kg (365 lbs)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Aktiv Delta-9-THC
Aktiv Delta-9-THC (0,03 mg/kg) administrert intravenøst.
|
Aktiv Delta-9-THC (0,03 mg/kg) administrert intravenøst.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i endring av genuttrykk
Tidsramme: Blodprøver vil bli samlet for å måle endringer i genuttrykk endret av THC før infusjon av studiemedikamenter og 70, 140 og 300 minutter etter infusjon av studiemedisin.
|
Mengden av hvert gen måles via sekvenstranskriptom, og signifikante forskjeller mellom kvantifisert gen pre- og post-THC-infusjon vil bli identifisert som THC-indusert genekspresjonsendring.
|
Blodprøver vil bli samlet for å måle endringer i genuttrykk endret av THC før infusjon av studiemedikamenter og 70, 140 og 300 minutter etter infusjon av studiemedisin.
|
|
Endring i cytokinprofil
Tidsramme: Blodprøver vil bli samlet inn for å måle endringer i cytokinprofilen før studiemedikamentinfusjon og 70, 140 og 300 minutter etter studiemedikamentinfusjon.
|
Cytokinprofilen vil bli målt ved å bruke Luminex Performance Human Cytokine Discovery-panelet før og etter infusjon av studiemedikamenter.
De 45 cytokinene som er valgt basert på deres etablerte rolle i immunfunksjonen er: CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1b, CCL5/RANTES, CCL11/Eotaxin, CCL19/MIP-3b, CCL20/MIP- 3a, TNFSF5, CX3CL1/Fractalkine, CXCL1/GROa, CXCL2/GROb, CXCL10/IP-10, EGF, FGF2, FLT3L, G-CSF, GM-CSF, Granzyme B, IFN-a2, IFN-b, IFN-g IL-1a, IL-lb, IL-1ra, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8/CXCL8, IL-10, IL-12 p70, IL-13, IL-15, IL-17A, IL-17E, IL-33, PD-L1, PDGF-AA, PDGF-AB/BB, TGF-a, TNF-a, TNFSF10, VEGF.
|
Blodprøver vil bli samlet inn for å måle endringer i cytokinprofilen før studiemedikamentinfusjon og 70, 140 og 300 minutter etter studiemedikamentinfusjon.
|
|
Endring i genuttrykk endring av THC mellom HIV-positive og HIV-negative grupper
Tidsramme: Blodprøver vil bli samlet for å måle endring i genuttrykk endret av THC før infusjon av studiemedikamenter og 70, 140 og 300 minutter etter infusjon av studiemedikament.
|
Mengden av hvert gen måles via sekvenstranskriptom, og signifikante forskjeller mellom kvantifisert gen pre- og post-THC-infusjon identifiseres som THC-indusert genekspresjonsendring.
Resultatene vil bli sammenlignet mellom HIV-positive og HIV-negative forsøkspersoner.
|
Blodprøver vil bli samlet for å måle endring i genuttrykk endret av THC før infusjon av studiemedikamenter og 70, 140 og 300 minutter etter infusjon av studiemedikament.
|
|
Endring i cytokinprofil av THC mellom HIV-positive og HIV-negative grupper
Tidsramme: Blodprøver vil bli samlet for å måle endringer i cytokinprofilen med THC før infusjon av studiemedikamenter og 70, 140 og 300 minutter etter infusjon av studiemedikament.
|
Cytokinprofilen vil bli målt ved å bruke Luminex Performance Human Cytokine Discovery-panelet før og etter infusjon av studiemedikamenter.
Resultatene vil bli sammenlignet mellom HIV-positive og HIV-negative forsøkspersoner.
De 45 cytokinene som er valgt basert på deres etablerte rolle i immunfunksjonen er: CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1b, CCL5/RANTES, CCL11/Eotaxin, CCL19/MIP-3b, CCL20/MIP- 3a, TNFSF5, CX3CL1/Fractalkine, CXCL1/GROa, CXCL2/GROb, CXCL10/IP-10, EGF, FGF2, FLT3L, G-CSF, GM-CSF, Granzyme B, IFN-a2, IFN-b, IFN-g IL-1a, IL-lb, IL-1ra, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8/CXCL8, IL-10, IL-12 p70, IL-13, IL-15, IL-17A, IL-17E, IL-33, PD-L1, PDGF-AA, PDGF-AB/BB, TGF-a, TNF-a, TNFSF10, VEGF.
|
Blodprøver vil bli samlet for å måle endringer i cytokinprofilen med THC før infusjon av studiemedikamenter og 70, 140 og 300 minutter etter infusjon av studiemedikament.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Perseptuelle endringer
Tidsramme: Perseptuelle endringer vil bli målt før studiemedikamentinfusjon og 70, 140 og 300 minutter etter studiemedikamentinfusjon.
|
Perseptuelle endringer vil bli målt ved hjelp av skalaer som Clinician Administered Dissociative Symptoms Scale (CADSS), en skala som består av 19 selvrapporteringselementer og 8 klinikervurderte elementer (0 = ikke i det hele tatt, 4 = ekstremt) som vi har vist til være følsom for THC-effekter.
Skalaen fanger opp endringer i miljø/tid/kroppsoppfatning, følelse av uvirkelighet og hukommelsessvikt.
|
Perseptuelle endringer vil bli målt før studiemedikamentinfusjon og 70, 140 og 300 minutter etter studiemedikamentinfusjon.
|
|
Subjektive cannabiseffekter
Tidsramme: De subjektive effektene av cannabis vil bli målt før infusjon av studiemedisin og 70, 140 og 300 minutter etter infusjon av studiemedisin.
|
Ulike følelsestilstander assosiert med cannabisrus vil bli målt ved hjelp av en selvrapportert visuell analog skala av følelsestilstander ("høy", "rolig og avslappet" og "trøtt") assosiert med cannabiseffekter.
Forsøkspersonene vil bli bedt om å måle den oppfattede intensiteten til disse følelsestilstandene i det øyeblikket på en 100 mm linje (0 = ikke i det hele tatt, 100 = ekstremt).
Disse dataene vil bli fanget opp for å validere at eksperimentet er relevant for cannabiseffekter.
|
De subjektive effektene av cannabis vil bli målt før infusjon av studiemedisin og 70, 140 og 300 minutter etter infusjon av studiemedisin.
|
|
Cannabinoid-relevante molekyler
Tidsramme: Blod vil bli samlet før studiemedikamentinfusjon og 70, 140 og 300 minutter etter infusjon av studiemedikament.
|
Det vil bli tatt blodprøver for cannabinoid-relevante molekyler før og etter studiemedikamentinfusjon.
Cannabinoid-relevante molekyler vil inkludere THC- og THC-COOH-nivåer.
|
Blod vil bli samlet før studiemedikamentinfusjon og 70, 140 og 300 minutter etter infusjon av studiemedikament.
|
|
Endring i total umiddelbar tilbakekalling på RAVLT.
Tidsramme: RAVLT vil bli administrert før studielegemiddeladministrering ca. 25 minutter etter studielegemiddeladministrering.
|
Minne, oppmerksomhet og eksekutiv funksjon vil bli målt før og etter studiemedisinadministrasjon ved hjelp av Rey Auditory Verbal Learning Task (RAVLT).
|
RAVLT vil bli administrert før studielegemiddeladministrering ca. 25 minutter etter studielegemiddeladministrering.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Deepak C D'Souza, MD, Yale University Professor of Psychiatry
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. februar 2022
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2025
Studiet fullført (Faktiske)
30. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. mai 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. juni 2021
Først lagt ut (Faktiske)
10. juni 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. februar 2026
Sist bekreftet
1. februar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- HIV-infeksjoner
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Analgetika
- Nevrotransmittere agenter
- Psykotropiske stoffer
- Hallusinogener
- Cannabinoidreseptoragonister
- Cannabinoid-reseptormodulatorer
- Dronabinol
Andre studie-ID-numre
- 2000030067
- R01DA052846 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .