Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

In vivo studie změn imunitního genomu indukovaných THC v jednobuněčném roztoku u lidí infikovaných HIV

4. prosince 2023 aktualizováno: Deepak C. D'Souza, Yale University
V této studii vědci předpokládají, že THC mění imunogenom způsobem specifickým pro buněčný typ a mění produkci cytokinů prostřednictvím epigenetických regulačních mechanismů a že tyto změny se liší mezi hostitelskými genomy infikovanými HIV a neinfikovanými HIV.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této studii vědci předpokládají, že THC mění imunogenom způsobem specifickým pro buněčný typ a mění produkci cytokinů prostřednictvím epigenetických regulačních mechanismů a že tyto změny se liší mezi hostitelskými genomy infikovanými HIV a neinfikovanými HIV. Pro testování těchto hypotéz výzkumníci navrhují definovat epigenomické a transkriptomické změny při rozlišení jednotlivých buněk v mononukleárních buňkách periferní krve podáváním THC lidem s infekcí HIV a bez ní. Epigenomické/transkriptomické změny spojené s THC budou spojeny s genomickými variantami, abychom pochopili kauzální účinky THC reakce v imunitních buňkách.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Brooklyn A Bradley, BS
  • Telefonní číslo: 4495 203-932-5711
  • E-mail: bb889@yale.edu

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Spojené státy, 06516
        • Nábor
        • VA Connecticut Healthcare System
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Brooklyn A Bradley, BS
          • Telefonní číslo: 4495 203-932-5711
          • E-mail: bb889@yale.edu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení (skupina infikovaná HIV):

  • HIV pozitivní
  • Dobré dodržování léků
  • Negativní toxikologie moči na zneužívání drog (včetně konopí)
  • Dobré duševní a fyzické zdraví (jiné než HIV) podle anamnézy, psychiatrického rozhovoru, doplňkových informací, fyzických a laboratorních vyšetření, EKG a vitálních funkcí.

Kritéria pro zařazení (skupina neinfikovaná HIV):

  • HIV negativní
  • Negativní toxikologie moči na zneužívání drog (včetně konopí)
  • Dobré duševní a fyzické zdraví podle anamnézy, psychiatrického rozhovoru, doplňkových informací, fyzických a laboratorních vyšetření, EKG a vitálních funkcí.

Kritéria vyloučení (společná pro obě skupiny):

  • Závažné zdravotní stavy, např. infarkt myokardu, hypertenze atd.
  • Pozitivní těhotenský test a laktace;
  • Hmotnost vyšší než 166 kg (365 liber)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Aktivní Delta-9-THC
Aktivní Delta-9-THC (0,03 mg/kg) podávaný intravenózně.
Lék: Aktivní Delta-9-THC
Aktivní Delta-9-THC (0,03 mg/kg) podávaný intravenózně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna změny genové exprese
Časové okno: Vzorky krve budou odebrány pro měření změn v genové expresi změněné THC před infuzí studovaného léčiva a 70, 140 a 300 minut po infuzi studovaného léčiva.
Množství každého genu je měřeno pomocí sekvenčního transkriptomu a významné rozdíly kvantifikovaných genů před a po infuzi THC budou identifikovány jako změna genové exprese indukovaná THC.
Vzorky krve budou odebrány pro měření změn v genové expresi změněné THC před infuzí studovaného léčiva a 70, 140 a 300 minut po infuzi studovaného léčiva.
Změna cytokinového profilu
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány pro měření změn v cytokinovém profilu před infuzí studovaného léčiva a 70, 140 a 300 minut po infuzi studovaného léčiva.
Cytokinový profil bude měřen pomocí panelu Luminex Performance Human Cytokine Discovery před a po infuzi studovaného léku. 45 cytokinů vybraných na základě jejich zavedené role v imunitním fungování jsou: CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1b, CCL5/RANTES, CCL11/Eotaxin, CCL19/MIP-3b, CCL20/MIP- 3a, TNFSF5, CX3CL1/Fractalkin, CXCL1/GROa, CXCL2/GROb, CXCL10/IP-10, EGF, FGF2, FLT3L, G-CSF, GM-CSF, Granzym B, IFN-a2, IFN-b, IFN-g IL-1a, IL-lb, IL-lra, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8/CXCL8, IL-10, IL-12 p70, IL-13, IL-15, IL-17A, IL-17E, IL-33, PD-L1, PDGF-AA, PDGF-AB/BB, TGF-a, TNF-a, TNFSF10, VEGF.
Vzorky krve budou odebírány pro měření změn v cytokinovém profilu před infuzí studovaného léčiva a 70, 140 a 300 minut po infuzi studovaného léčiva.
Změna v genové expresi Změna THC mezi HIV-pozitivními a HIV-negativními skupinami
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány pro měření změny genové exprese změněné THC před infuzí studovaného léčiva a 70, 140 a 300 minut po infuzi studovaného léčiva.
Množství každého genu se měří pomocí sekvenčního transkriptomu a významné rozdíly kvantifikovaných genů před a po infuzi THC jsou identifikovány jako změna genové exprese indukovaná THC. Výsledky budou porovnány mezi HIV pozitivními a HIV negativními subjekty.
Vzorky krve budou odebírány pro měření změny genové exprese změněné THC před infuzí studovaného léčiva a 70, 140 a 300 minut po infuzi studovaného léčiva.
Změna cytokinového profilu pomocí THC mezi HIV-pozitivními a HIV-negativními skupinami
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány pro měření změn v cytokinovém profilu pomocí THC před infuzí studovaného léčiva a 70, 140 a 300 minut po infuzi studovaného léčiva.
Cytokinový profil bude měřen pomocí panelu Luminex Performance Human Cytokine Discovery před a po infuzi studovaného léku. Výsledky budou porovnány mezi HIV pozitivními a HIV negativními subjekty. 45 cytokinů vybraných na základě jejich zavedené role v imunitním fungování jsou: CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1b, CCL5/RANTES, CCL11/Eotaxin, CCL19/MIP-3b, CCL20/MIP- 3a, TNFSF5, CX3CL1/Fractalkin, CXCL1/GROa, CXCL2/GROb, CXCL10/IP-10, EGF, FGF2, FLT3L, G-CSF, GM-CSF, Granzym B, IFN-a2, IFN-b, IFN-g IL-1a, IL-lb, IL-lra, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8/CXCL8, IL-10, IL-12 p70, IL-13, IL-15, IL-17A, IL-17E, IL-33, PD-L1, PDGF-AA, PDGF-AB/BB, TGF-a, TNF-a, TNFSF10, VEGF.
Vzorky krve budou odebírány pro měření změn v cytokinovém profilu pomocí THC před infuzí studovaného léčiva a 70, 140 a 300 minut po infuzi studovaného léčiva.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Percepční změny
Časové okno: Percepční změny budou měřeny před infuzí studovaného léčiva a 70, 140 a 300 minut po infuzi studovaného léčiva.
Percepční změny budou měřeny pomocí škál, jako je Clinician Administered Disociative Symptoms Scale (CADSS), škála skládající se z 19 položek self-report a 8 položek hodnocených lékařem (0 = vůbec ne, 4 = extrémně), které jsme prokázali být citlivý na účinky THC. Škála zachycuje změny ve vnímání prostředí/času/těla, pocity neskutečnosti a poruchy paměti.
Percepční změny budou měřeny před infuzí studovaného léčiva a 70, 140 a 300 minut po infuzi studovaného léčiva.
Subjektivní účinky konopí
Časové okno: Subjektivní účinky konopí budou měřeny před infuzí studované drogy a 70, 140 a 300 minut po infuzi studované drogy.
Různé stavy pocitů spojené s intoxikací konopím budou měřeny pomocí vlastní vizuální analogové stupnice stavů pocitů ("vysoký", "klidný a uvolněný" a "unavený") spojených s účinky konopí. Subjekty budou požádány, aby ohodnotily vnímanou intenzitu těchto pocitů v daném okamžiku na linii 100 mm (0 = vůbec ne, 100 = extrémně). Tato data budou zachycena, aby se potvrdilo, že experiment je relevantní pro účinky konopí.
Subjektivní účinky konopí budou měřeny před infuzí studované drogy a 70, 140 a 300 minut po infuzi studované drogy.
Molekuly relevantní pro kanabinoidy
Časové okno: Krev bude odebrána před infuzí studovaného léčiva a 70, 140 a 300 minut po infuzi studovaného léčiva.
Před a po infuzi studovaného léku bude odebrán vzorek krve na přítomnost molekul relevantních pro kanabinoidy. Molekuly relevantní pro kanabinoidy budou zahrnovat hladiny THC a THC-COOH.
Krev bude odebrána před infuzí studovaného léčiva a 70, 140 a 300 minut po infuzi studovaného léčiva.
Změna celkového okamžitého odvolání na RAVLT.
Časové okno: RAVLT bude podán před podáním studovaného léčiva přibližně 25 minut po podání studovaného léčiva.
Paměť, pozornost a výkonné funkce budou měřeny před a po podání studijního léku pomocí Rey Auditory Verbal Learning Task (RAVLT).
RAVLT bude podán před podáním studovaného léčiva přibližně 25 minut po podání studovaného léčiva.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yale University

Spolupracovníci

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Deepak C D'Souza, MD, Yale University Professor of Psychiatry

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. února 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

10. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2000030067
  • R01DA052846 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit