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Estudo in vivo de alterações do genoma imune induzidas por THC em solução de célula única em humanos infectados pelo HIV

26 de fevereiro de 2026 atualizado por: Deepak C. D'Souza, Yale University
Neste estudo, os pesquisadores levantam a hipótese de que o THC altera o imunogenoma de uma forma específica do tipo de célula e altera a produção de citocinas por meio de mecanismos regulatórios epigenéticos e que essas alterações diferem entre os genomas de hospedeiros infectados pelo HIV e não infectados pelo HIV.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Neste estudo, os pesquisadores levantam a hipótese de que o THC altera o imunogenoma de uma forma específica do tipo de célula e altera a produção de citocinas por meio de mecanismos regulatórios epigenéticos e que essas alterações diferem entre os genomas de hospedeiros infectados pelo HIV e não infectados pelo HIV. Para testar essas hipóteses, os pesquisadores propõem definir as alterações epigenômicas e transcriptômicas na resolução de célula única em células mononucleares do sangue periférico por meio da administração de THC a humanos com e sem infecção pelo HIV. As alterações epigenômicas/transcriptômicas associadas ao THC serão ligadas a variantes genômicas para entender os efeitos causais da resposta do THC nas células imunes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

56

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critérios de inclusão (grupo infectado pelo HIV):

  • HIV positivo
  • Boa adesão à medicação
  • Toxicologia urinária negativa para drogas de abuso (incluindo cannabis)
  • Boa saúde mental e física (exceto HIV), conforme determinado pela história, entrevista psiquiátrica, informações colaterais, exames físicos e laboratoriais, ECG e sinais vitais.

Critérios de inclusão (grupo não infectado pelo HIV):

  • HIV negativo
  • Toxicologia urinária negativa para drogas de abuso (incluindo cannabis)
  • Boa saúde mental e física conforme determinado pela história, entrevista psiquiátrica, informações colaterais, exames físicos e laboratoriais, ECG e sinais vitais.

Critérios de Exclusão (comuns a ambos os grupos):

  • Principais condições médicas, por exemplo, infarto do miocárdio, hipertensão, etc.
  • Teste de gravidez e lactação positivos;
  • Peso superior a 166 kg (365 lbs)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Delta-9-THC ativo
Delta-9-THC ativo (0,03 mg/kg) administrado por via intravenosa.
Medicamento: Delta-9-THC ativo
Delta-9-THC ativo (0,03 mg/kg) administrado por via intravenosa.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na Alteração da Expressão Gênica
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas para medir as mudanças na expressão gênica alterada pelo THC antes da infusão do medicamento do estudo e 70, 140 e 300 minutos após a infusão do medicamento do estudo.
A quantidade de cada gene é medida via transcriptoma de sequência, e diferenças significativas de genes quantificados pré e pós-infusão de THC serão identificadas como alteração da expressão gênica induzida por THC.
Amostras de sangue serão coletadas para medir as mudanças na expressão gênica alterada pelo THC antes da infusão do medicamento do estudo e 70, 140 e 300 minutos após a infusão do medicamento do estudo.
Alteração no perfil de citocinas
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas para medir as alterações no perfil de citocinas antes da infusão do medicamento do estudo e 70, 140 e 300 minutos após a infusão do medicamento do estudo.
O perfil de citocinas será medido usando o painel Luminex Performance Human Cytokine Discovery antes e depois da infusão do medicamento do estudo. As 45 citocinas selecionadas com base em seu papel estabelecido no funcionamento imunológico são: CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1b, CCL5/RANTES, CCL11/Eotaxina, CCL19/MIP-3b, CCL20/MIP- 3a, TNFSF5, CX3CL1/Fractalkine, CXCL1/GROa, CXCL2/GROb, CXCL10/IP-10, EGF, FGF2, FLT3L, G-CSF, GM-CSF, Granzima B, IFN-a2, IFN-b, IFN-g , IL-1a, IL-1b, IL-1ra, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8/CXCL8, IL-10, IL-12 p70, IL-13, IL-15, IL-17A, IL-17E, IL-33, PD-L1, PDGF-AA, PDGF-AB/BB, TGF-a, TNF-a, TNFSF10, VEGF.
Amostras de sangue serão coletadas para medir as alterações no perfil de citocinas antes da infusão do medicamento do estudo e 70, 140 e 300 minutos após a infusão do medicamento do estudo.
Mudança na Alteração da Expressão Gênica por THC entre Grupos HIV-positivos e HIV-negativos
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas para medir a mudança na expressão gênica alterada pelo THC antes da infusão do medicamento do estudo e 70, 140 e 300 minutos após a infusão do medicamento do estudo.
A quantidade de cada gene é medida via transcriptoma de sequência, e diferenças significativas de gene quantificado pré e pós-infusão de THC são identificadas como alteração da expressão gênica induzida por THC. Os resultados serão comparados entre indivíduos HIV-positivos e HIV-negativos.
Amostras de sangue serão coletadas para medir a mudança na expressão gênica alterada pelo THC antes da infusão do medicamento do estudo e 70, 140 e 300 minutos após a infusão do medicamento do estudo.
Mudança no perfil de citocinas por THC entre grupos HIV positivos e HIV negativos
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas para medir as alterações no perfil de citocinas por THC antes da infusão do medicamento do estudo e 70, 140 e 300 minutos após a infusão do medicamento do estudo.
O perfil de citocinas será medido usando o painel Luminex Performance Human Cytokine Discovery antes e depois da infusão do medicamento do estudo. Os resultados serão comparados entre indivíduos HIV-positivos e HIV-negativos. As 45 citocinas selecionadas com base em seu papel estabelecido no funcionamento imunológico são: CCL2/MCP-1, CCL3/MIP-1a, CCL4/MIP-1b, CCL5/RANTES, CCL11/Eotaxina, CCL19/MIP-3b, CCL20/MIP- 3a, TNFSF5, CX3CL1/Fractalkine, CXCL1/GROa, CXCL2/GROb, CXCL10/IP-10, EGF, FGF2, FLT3L, G-CSF, GM-CSF, Granzima B, IFN-a2, IFN-b, IFN-g , IL-1a, IL-1b, IL-1ra, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8/CXCL8, IL-10, IL-12 p70, IL-13, IL-15, IL-17A, IL-17E, IL-33, PD-L1, PDGF-AA, PDGF-AB/BB, TGF-a, TNF-a, TNFSF10, VEGF.
Amostras de sangue serão coletadas para medir as alterações no perfil de citocinas por THC antes da infusão do medicamento do estudo e 70, 140 e 300 minutos após a infusão do medicamento do estudo.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações Perceptivas
Prazo: As alterações de percepção serão medidas antes da infusão do medicamento do estudo e 70, 140 e 300 minutos após a infusão do medicamento do estudo.
As alterações de percepção serão medidas usando escalas como a Escala de Sintomas Dissociativos Administrados pelo Clínico (CADSS), uma escala composta por 19 itens de autorrelato e 8 itens avaliados pelo médico (0 = nada, 4 = extremamente) que mostramos para ser sensível aos efeitos do THC. A escala capta alterações na percepção do ambiente/tempo/corpo, sentimentos de irrealidade e comprometimento da memória.
As alterações de percepção serão medidas antes da infusão do medicamento do estudo e 70, 140 e 300 minutos após a infusão do medicamento do estudo.
Efeitos Subjetivos da Cannabis
Prazo: Os efeitos subjetivos da cannabis serão medidos antes da infusão da droga do estudo e 70, 140 e 300 minutos após a infusão da droga do estudo.
Vários estados de sentimento associados à intoxicação por cannabis serão medidos usando uma escala visual analógica auto-relatada de estados de sentimento ("alto", "calmo e relaxado" e "cansado") associados aos efeitos da cannabis. Os sujeitos serão solicitados a pontuar a intensidade percebida desses estados de sentimento naquele momento em uma linha de 100 mm (0 = nada, 100 = extremamente). Esses dados serão capturados para validar que o experimento é relevante para os efeitos da cannabis.
Os efeitos subjetivos da cannabis serão medidos antes da infusão da droga do estudo e 70, 140 e 300 minutos após a infusão da droga do estudo.
Moléculas Relevantes de Canabinóides
Prazo: O sangue será coletado antes da infusão do medicamento do estudo e 70, 140 e 300 minutos após a infusão do medicamento do estudo.
O sangue será amostrado para moléculas canabinóides relevantes antes e depois da infusão do medicamento do estudo. Moléculas canabinóides relevantes incluirão níveis de THC e THC-COOH.
O sangue será coletado antes da infusão do medicamento do estudo e 70, 140 e 300 minutos após a infusão do medicamento do estudo.
Mudança na recordação imediata total no RAVLT.
Prazo: O RAVLT será administrado antes da administração do medicamento do estudo, aproximadamente 25 minutos após a administração do medicamento do estudo.
Memória, atenção e função executiva serão medidas antes e depois da administração do medicamento do estudo usando a Tarefa de Aprendizagem Auditivo-Verbal Rey (RAVLT).
O RAVLT será administrado antes da administração do medicamento do estudo, aproximadamente 25 minutos após a administração do medicamento do estudo.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Yale University

Colaboradores

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Investigadores

  • Investigador principal: Deepak C D'Souza, MD, Yale University Professor of Psychiatry

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de fevereiro de 2022

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

30 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de junho de 2021

Primeira postagem (Real)

10 de junho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2000030067
  • R01DA052846 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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