BrUOG 397 : NEO Rad (LOW) : radiothérapie corporelle stéréotaxique néoadjuvante à faible dose, Ipilimumab et Nivolumab

Critère d'intégration:

1. NSCLC confirmé pathologiquement
2. Âge > 18
3. Statut de performance ECOG 0-1.
4. Capacité de la fonction pulmonaire capable de tolérer la résection pulmonaire proposée. VEMS d'au moins 2 L. S'il est inférieur à 2 L, le volume expiratoire forcé postopératoire prédit en 1 seconde (VEMS) doit être > 0,8 L ou être > 35 % de la valeur prédite. Une DLCO postopératoire prédite ≥ 35 % est requise.
5. NSCLC résécable de stade IB-IIIB (T2-3N0, T1-T3N1-2) (selon la classification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) de la 8e édition) qui sont candidats à une intervention chirurgicale avec l'intention d'une résection R0. La maladie invasive T3 (p. ex., nerf phrénique, péricarde, paroi thoracique autre que le sillon supérieur de Pancoast) peut être incluse si le chirurgien et l'équipe d'étude la jugent résécable.
6. Les nœuds N2 doivent être discrets (c'est-à-dire qu'ils n'envahissent pas les structures environnantes). Si les patients ont une maladie N2, suspectée par TDM ou TEP, une preuve histologique du statut N2 est recommandée.
7. Les patients doivent être évalués par un chirurgien thoracique avant l'inscription. L'opérabilité est définie comme ayant une capacité pulmonaire, cardiaque, rénale, nutritionnelle, musculo-squelettique, neurologique et cognitive adéquate pour subir une résection pulmonaire majeure avec une morbidité et une mortalité acceptables. Absence de comorbidités majeures associées qui augmentent le risque chirurgical à un niveau inacceptable.
8. Aucun antécédent de radiothérapie thoracique.

9. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous

   • leucocytes ≥2 000/mcL,
   • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL,
   • plaquettes ≥100 000/mcL,
   • Hémoglobine > 8,0 g/dL
   • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
   • créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min/1,73 m2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.
10. Les patients sont capables de donner un consentement éclairé et/ou ont un substitut acceptable capable de donner son consentement au nom du sujet.
11. Non enceinte et non allaitante. L'effet de l'ipilimumab et du nivolumab sur le fœtus n'est pas connu.
12. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être chirurgicalement stériles, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patientes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles > 1 an.
13. Preuve de statut postménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes préménopausées. Les femmes seront considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :
14. Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette postménopausique de l'établissement ou ont subi une stérilisation chirurgicale ( ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
15. Les femmes de ≥ 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec dernières règles > il y a 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).
16. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
17. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. NSCLC confirmé pathologiquement *
2. Âge > 18 *
3. Statut de performance ECOG 0-1.
4. Capacité de la fonction pulmonaire capable de tolérer la résection pulmonaire proposée. VEMS d'au moins 2 L. S'il est inférieur à 2 L, le volume expiratoire forcé postopératoire prédit en 1 seconde (VEMS) doit être > 0,8 L ou être > 35 % de la valeur prédite. Une DLCO postopératoire prédite ≥ 35 % est requise.
5. NSCLC résécable de stade IB-IIIB (T2-3N0, T1-T3N1-2) (selon la classification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) de la 8e édition) qui sont candidats à une intervention chirurgicale avec l'intention d'une résection R0. La maladie invasive T3 (p. ex., nerf phrénique, péricarde, paroi thoracique autre que le sillon supérieur de Pancoast) peut être incluse si le chirurgien et l'équipe d'étude la jugent résécable.
6. Les nœuds N2 doivent être discrets (c'est-à-dire qu'ils n'envahissent pas les structures environnantes). Si les patients ont une maladie N2, suspectée par TDM ou TEP, une preuve histologique du statut N2 est recommandée.
7. Les patients doivent être évalués par un chirurgien thoracique avant l'inscription. L'opérabilité est définie comme ayant une capacité pulmonaire, cardiaque, rénale, nutritionnelle, musculo-squelettique, neurologique et cognitive adéquate pour subir une résection pulmonaire majeure avec une morbidité et une mortalité acceptables. Absence de comorbidités majeures associées qui augmentent le risque chirurgical à un niveau inacceptable. *
8. Aucun antécédent de radiothérapie thoracique.

9. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous

   • leucocytes ≥2 000/mcL,
   • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL,
   • plaquettes ≥100 000/mcL,
   • Hémoglobine > 8,0 g/dL
   • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
   • créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min/1,73 m2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.
10. Les patients sont capables de donner un consentement éclairé et/ou ont un substitut acceptable capable de donner son consentement au nom du sujet.
11. Non enceinte et non allaitante. L'effet de l'ipilimumab et du nivolumab sur le fœtus n'est pas connu.
12. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être chirurgicalement stériles, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patientes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles > 1 an.
13. Preuve de statut postménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes préménopausées. Les femmes seront considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :
14. Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette postménopausique de l'établissement ou ont subi une stérilisation chirurgicale ( ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
15. Les femmes de ≥ 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec dernières règles > il y a 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).
16. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
17. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.