BrUOG 397: NEO Rad (LÅG): Neoadjuvant lågdos stereootaktisk kroppsstrålbehandling, Ipilimumab och Nivolumab

Inklusionskriterier:

1. Patologiskt bekräftad NSCLC
2. Ålder > 18
3. ECOG-prestandastatus 0-1.
4. Lungfunktionskapacitet som kan tolerera den föreslagna lungresektionen. FEV1 minst 2 L. Om mindre än 2 L måste den förväntade postoperativa forcerade utandningsvolymen på 1 sekund (FEV1) vara > 0,8 L eller vara > 35 % av det förutsagda värdet. Postoperativt förväntad DLCO ≥ 35 % krävs.
5. Resecerbart stadium IB-IIIB (T2-3N0, T1-T3N1-2) NSCLC (enligt 8:e upplagan American Joint Committee on Cancer (AJCC) klassificering) som är kandidater för operation med avsikt att R0 resektion. Invasiv T3-sjukdom (t.ex. frenisk nerv, hjärtsäck, annan bröstvägg än Pancoast superior sulcus) kan inkluderas om kirurgen och studieteamet anser att det är resektabelt.
6. N2-noder måste vara diskreta (dvs. inte invadera omgivande strukturer). Om patienter har N2-sjukdom, som misstänks av CT eller PET, rekommenderas histologiskt bevis på N2-status.
7. Patienter måste utvärderas av en thoraxkirurg före registrering. Operationsförmåga definieras som att ha adekvat lung-, hjärt-, njur-, närings-, muskuloskeletal-, neurologisk och kognitiv kapacitet för att genomgå större lungresektion med acceptabel morbiditet och mortalitet. Frånvaro av större associerade komorbiditeter som ökar operationsrisken till en oacceptabel nivå.
8. Ingen tidigare historia av thoraxstrålning.

9. Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan

   • leukocyter ≥2 000/mcL,
   • absolut antal neutrofiler ≥1 000/mcL,
   • trombocyter ≥100 000/mcL,
   • Hemoglobin >8,0 g/dL
   • Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell övre normalgräns
   • kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance ≥50 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal.
10. Patienter är kapabla att ge informerat samtycke och/eller har ett acceptabelt surrogat som kan ge samtycke för patientens räkning.
11. Icke gravid och icke ammande. Effekten av ipilimumab och nivolumab på fostret är okänd.
12. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 5 månader efter den sista dosen av studiemedicin. Patienter i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens >1 år.
13. Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorro i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:
14. Kvinnor <50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormonnivåer i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgått kirurgisk sterilisering ( bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
15. Kvinnor ≥50 år skulle betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste menstruation för >1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senaste mens > 1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
16. Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
17. Manliga patienter måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 7 månader efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier:

1. Patologiskt bekräftad NSCLC *
2. Ålder > 18 *
3. ECOG-prestandastatus 0-1.
4. Lungfunktionskapacitet som kan tolerera den föreslagna lungresektionen. FEV1 minst 2 L. Om mindre än 2 L måste den förväntade postoperativa forcerade utandningsvolymen på 1 sekund (FEV1) vara > 0,8 L eller vara > 35 % av det förutsagda värdet. Postoperativt förväntad DLCO ≥ 35 % krävs.
5. Resecerbart stadium IB-IIIB (T2-3N0, T1-T3N1-2) NSCLC (enligt 8:e upplagan American Joint Committee on Cancer (AJCC) klassificering) som är kandidater för operation med avsikt att R0 resektion. Invasiv T3-sjukdom (t.ex. frenisk nerv, hjärtsäck, annan bröstvägg än Pancoast superior sulcus) kan inkluderas om kirurgen och studieteamet anser att det är resektabelt.
6. N2-noder måste vara diskreta (dvs. inte invadera omgivande strukturer). Om patienter har N2-sjukdom, som misstänks av CT eller PET, rekommenderas histologiskt bevis på N2-status.
7. Patienter måste utvärderas av en thoraxkirurg före registrering. Operationsförmåga definieras som att ha adekvat lung-, hjärt-, njur-, närings-, muskuloskeletal-, neurologisk och kognitiv kapacitet för att genomgå större lungresektion med acceptabel morbiditet och mortalitet. Frånvaro av större associerade komorbiditeter som ökar operationsrisken till en oacceptabel nivå. *
8. Ingen tidigare historia av thoraxstrålning.

9. Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan

   • leukocyter ≥2 000/mcL,
   • absolut antal neutrofiler ≥1 000/mcL,
   • trombocyter ≥100 000/mcL,
   • Hemoglobin >8,0 g/dL
   • Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell övre normalgräns
   • kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance ≥50 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal.
10. Patienter är kapabla att ge informerat samtycke och/eller har ett acceptabelt surrogat som kan ge samtycke för patientens räkning.
11. Icke gravid och icke ammande. Effekten av ipilimumab och nivolumab på fostret är okänd.
12. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 5 månader efter den sista dosen av studiemedicin. Patienter i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens >1 år.
13. Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorro i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:
14. Kvinnor <50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormonnivåer i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgått kirurgisk sterilisering ( bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
15. Kvinnor ≥50 år skulle betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste menstruation för >1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senaste mens > 1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
16. Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
17. Manliga patienter måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 7 månader efter den sista dosen av studieterapin.