BrUOG 397: NEO Rad (LOW): неоадъювантная низкодозная стереотаксическая лучевая терапия тела, ипилимумаб и ниволумаб

Критерии включения:

1. Патологически подтвержденный НМРЛ
2. Возраст > 18
3. Статус производительности ECOG 0-1.
4. Легочная функция способна выдержать предложенную резекцию легкого. ОФВ1 не менее 2 л. Если менее 2 л, прогнозируемый послеоперационный объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) должен быть > 0,8 л или составлять > 35% от прогнозируемого значения. Требуется послеоперационный прогнозируемый DLCO ≥ 35%.
5. Операбельная стадия IB-IIIB (T2-3N0, T1-T3N1-2) НМРЛ (согласно классификации 8-го издания Американского объединенного комитета по раку (AJCC)), которые являются кандидатами на операцию с целью резекции R0. Инвазивное заболевание T3 (например, диафрагмальный нерв, перикард, грудная стенка, кроме верхней борозды Панкоста) может быть включено, если хирург и исследовательская группа сочтут его операбельным.
6. Узлы N2 должны быть дискретными (т. е. не вторгаться в окружающие структуры). Если у пациентов есть заболевание N2, как подозревается с помощью КТ или ПЭТ, рекомендуется гистологическое подтверждение статуса N2.
7. Пациенты должны быть осмотрены торакальным хирургом до регистрации. Операбельность определяется как наличие адекватных легочных, сердечных, почечных, нутритивных, опорно-двигательных, неврологических и когнитивных способностей для проведения обширной резекции легкого с приемлемыми заболеваемостью и смертностью. Отсутствие серьезных сопутствующих заболеваний, повышающих хирургический риск до неприемлемого уровня.
8. Отсутствие в анамнезе грудного облучения.

9. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже

   • лейкоциты ≥2000/мкл,
   • абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл,
   • тромбоциты ≥100 000/мкл,
   • Гемоглобин >8,0 г/дл
   • Общий билирубин в пределах нормы
   • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × верхняя граница нормы для учреждения
   • креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина ≥50 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
10. Пациенты способны дать информированное согласие и/или имеют приемлемого суррогатного материнства, способного дать согласие от имени субъекта.
11. Не беременные и не кормящие грудью. Влияние ипилимумаба и ниволумаба на плод неизвестно.
12. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Пациентки детородного возраста — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций более 1 года.
13. Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:
14. Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенной гормональной терапии и если уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся на уровне постменопаузального диапазона для учреждения или подверглись хирургической стерилизации. двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
15. Женщины в возрасте ≥50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями >1 года назад, менопауза, вызванная химиотерапией, с последними менопаузами >1 года назад. 1 год назад или подверглась хирургической стерилизации (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).
16. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
17. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 7 месяцев после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

1. Патологически подтвержденный НМРЛ *
2. Возраст > 18 *
3. Статус производительности ECOG 0-1.
4. Легочная функция способна выдержать предложенную резекцию легкого. ОФВ1 не менее 2 л. Если менее 2 л, прогнозируемый послеоперационный объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) должен быть > 0,8 л или составлять > 35% от прогнозируемого значения. Требуется послеоперационный прогнозируемый DLCO ≥ 35%.
5. Операбельная стадия IB-IIIB (T2-3N0, T1-T3N1-2) НМРЛ (согласно классификации 8-го издания Американского объединенного комитета по раку (AJCC)), которые являются кандидатами на операцию с целью резекции R0. Инвазивное заболевание T3 (например, диафрагмальный нерв, перикард, грудная стенка, кроме верхней борозды Панкоста) может быть включено, если хирург и исследовательская группа сочтут его операбельным.
6. Узлы N2 должны быть дискретными (т. е. не вторгаться в окружающие структуры). Если у пациентов есть заболевание N2, как подозревается с помощью КТ или ПЭТ, рекомендуется гистологическое подтверждение статуса N2.
7. Пациенты должны быть осмотрены торакальным хирургом до регистрации. Операбельность определяется как наличие адекватных легочных, сердечных, почечных, нутритивных, опорно-двигательных, неврологических и когнитивных способностей для проведения обширной резекции легкого с приемлемыми заболеваемостью и смертностью. Отсутствие серьезных сопутствующих заболеваний, повышающих хирургический риск до неприемлемого уровня. *
8. Отсутствие в анамнезе грудного облучения.

9. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже

   • лейкоциты ≥2000/мкл,
   • абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл,
   • тромбоциты ≥100 000/мкл,
   • Гемоглобин >8,0 г/дл
   • Общий билирубин в пределах нормы
   • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × верхняя граница нормы для учреждения
   • креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина ≥50 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
10. Пациенты способны дать информированное согласие и/или имеют приемлемого суррогатного материнства, способного дать согласие от имени субъекта.
11. Не беременные и не кормящие грудью. Влияние ипилимумаба и ниволумаба на плод неизвестно.
12. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Пациентки детородного возраста — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций более 1 года.
13. Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:
14. Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенной гормональной терапии и если уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся на уровне постменопаузального диапазона для учреждения или подверглись хирургической стерилизации. двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
15. Женщины в возрасте ≥50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями >1 года назад, менопауза, вызванная химиотерапией, с последними менопаузами >1 года назад. 1 год назад или подверглась хирургической стерилизации (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).
16. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
17. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 7 месяцев после последней дозы исследуемой терапии.