BrUOG 397: NEO Rad (LOW): Radioterapia corporal estereotáctica de dosis baja neoadyuvante, ipilimumab y nivolumab

Criterios de inclusión:

1. NSCLC patológicamente confirmado
2. Edad > 18
3. Estado de rendimiento ECOG 0-1.
4. Capacidad de función pulmonar capaz de tolerar la resección pulmonar propuesta. FEV1 de al menos 2 l. Si es inferior a 2 l, el volumen espiratorio forzado posoperatorio previsto en 1 segundo (FEV1) debe ser > 0,8 l o > 35 % del valor previsto. Se requiere una DLCO predicha posoperatoria ≥ 35 %.
5. NSCLC en estadio IB-IIIB resecable (T2-3N0, T1-T3N1-2) (según la clasificación del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) de la octava edición) que son candidatos para cirugía con intención de resección R0. La enfermedad T3 invasiva (p. ej., nervio frénico, pericardio, pared torácica distinta del surco superior de Pancoast) puede incluirse si el cirujano y el equipo de estudio consideran que es resecable.
6. Los nodos N2 deben ser discretos (es decir, no invadir las estructuras circundantes). Si los pacientes tienen enfermedad N2, como se sospecha por CT o PET, se recomienda prueba histológica del estado N2.
7. Los pacientes deben ser evaluados por un cirujano torácico antes del registro. La operabilidad se define como la capacidad pulmonar, cardíaca, renal, nutricional, musculoesquelética, neurológica y cognitiva adecuada para someterse a una resección pulmonar mayor con una morbilidad y mortalidad aceptables. Ausencia de comorbilidades mayores asociadas que aumenten el riesgo quirúrgico a un nivel inaceptable.
8. Sin antecedentes de radiación torácica.

9. Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación

   • leucocitos ≥2,000/mcL,
   • recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mcL,
   • plaquetas ≥100.000/mcL,
   • Hemoglobina >8,0 g/dL
   • Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de la normalidad
   • creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
10. Los pacientes son capaces de dar su consentimiento informado y/o tienen un sustituto aceptable capaz de dar su consentimiento en nombre del sujeto.
11. No embarazada y no lactante. Se desconoce el efecto de ipilimumab y nivolumab en el feto.
12. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 5 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Las pacientes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de menstruaciones durante más de 1 año.
13. Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicas femeninas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:
14. Las mujeres <50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución o se sometieron a esterilización quirúrgica ( ooforectomía bilateral o histerectomía).
15. Las mujeres ≥50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con última menstruación hace >1 año, tuvieron menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación > Hace 1 año, o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).
16. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
17. Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 7 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

1. NSCLC patológicamente confirmado *
2. Edad > 18 *
3. Estado de rendimiento ECOG 0-1.
4. Capacidad de función pulmonar capaz de tolerar la resección pulmonar propuesta. FEV1 de al menos 2 l. Si es inferior a 2 l, el volumen espiratorio forzado posoperatorio previsto en 1 segundo (FEV1) debe ser > 0,8 l o > 35 % del valor previsto. Se requiere una DLCO predicha posoperatoria ≥ 35 %.
5. NSCLC en estadio IB-IIIB resecable (T2-3N0, T1-T3N1-2) (según la clasificación del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) de la octava edición) que son candidatos para cirugía con intención de resección R0. La enfermedad T3 invasiva (p. ej., nervio frénico, pericardio, pared torácica distinta del surco superior de Pancoast) puede incluirse si el cirujano y el equipo de estudio consideran que es resecable.
6. Los nodos N2 deben ser discretos (es decir, no invadir las estructuras circundantes). Si los pacientes tienen enfermedad N2, como se sospecha por CT o PET, se recomienda prueba histológica del estado N2.
7. Los pacientes deben ser evaluados por un cirujano torácico antes del registro. La operabilidad se define como la capacidad pulmonar, cardíaca, renal, nutricional, musculoesquelética, neurológica y cognitiva adecuada para someterse a una resección pulmonar mayor con una morbilidad y mortalidad aceptables. Ausencia de comorbilidades mayores asociadas que aumenten el riesgo quirúrgico a un nivel inaceptable. *
8. Sin antecedentes de radiación torácica.

9. Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación

   • leucocitos ≥2,000/mcL,
   • recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mcL,
   • plaquetas ≥100.000/mcL,
   • Hemoglobina >8,0 g/dL
   • Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de la normalidad
   • creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
10. Los pacientes son capaces de dar su consentimiento informado y/o tienen un sustituto aceptable capaz de dar su consentimiento en nombre del sujeto.
11. No embarazada y no lactante. Se desconoce el efecto de ipilimumab y nivolumab en el feto.
12. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 5 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Las pacientes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de menstruaciones durante más de 1 año.
13. Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicas femeninas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:
14. Las mujeres <50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución o se sometieron a esterilización quirúrgica ( ooforectomía bilateral o histerectomía).
15. Las mujeres ≥50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con última menstruación hace >1 año, tuvieron menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación > Hace 1 año, o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).
16. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
17. Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 7 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.