BrUOG 397: NEO Rad (LOW): Radioterapia Corporal Estereotáxica de Baixa Dose Neoadjuvante, Ipilimumabe e Nivolumabe

Critério de inclusão:

1. NSCLC confirmado patologicamente
2. Idade > 18
3. Status de desempenho ECOG 0-1.
4. Capacidade de função pulmonar capaz de tolerar a ressecção pulmonar proposta. VEF1 de pelo menos 2 L. Se for menor que 2 L, o volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) pós-operatório previsto deve ser > 0,8 L ou > 35% do valor previsto. É necessária uma DLCO prevista pós-operatória ≥ 35%.
5. Estágio ressecável IB-IIIB (T2-3N0, T1-T3N1-2) NSCLC (de acordo com a 8ª edição da classificação do American Joint Committee on Cancer (AJCC)) que são candidatos à cirurgia com intenção de ressecção R0. A doença invasiva T3 (por exemplo, nervo frênico, pericárdio, parede torácica diferente do sulco superior de Pancoast) pode ser incluída se o cirurgião e a equipe do estudo considerarem que é ressecável.
6. Os nós N2 devem ser discretos (ou seja, não invadindo as estruturas vizinhas). Se os pacientes tiverem doença N2, conforme suspeita por TC ou PET, recomenda-se prova histológica do status N2.
7. Os pacientes devem ser avaliados por um cirurgião torácico antes do registro. Operabilidade é definida como tendo capacidade pulmonar, cardíaca, renal, nutricional, musculoesquelética, neurológica e cognitiva adequada para se submeter a ressecção pulmonar maior com morbidade e mortalidade aceitáveis. Ausência de comorbidades associadas importantes que elevem o risco da cirurgia a um nível inaceitável.
8. Sem história prévia de irradiação torácica.

9. Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo

   • leucócitos ≥2.000/mcL,
   • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL,
   • plaquetas ≥100.000/mcL,
   • Hemoglobina >8,0 g/dL
   • Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superior institucional do normal
   • creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina ≥50 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
10. Os pacientes são capazes de dar consentimento informado e/ou têm um substituto aceitável capaz de dar consentimento em nome do sujeito.
11. Não grávida e não amamentando. O efeito de ipilimumabe e nivolumabe no feto é desconhecido.
12. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 5 meses após a última dose da medicação do estudo. Pacientes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por mais de 1 ano.
13. Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se estiverem amenorréicas por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:
14. Mulheres com menos de 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e se tivessem níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição ou submetidas a esterilização cirúrgica ( ooforectomia bilateral ou histerectomia).
15. Mulheres ≥50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, tivessem menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás, tivessem menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação > 1 ano atrás, ou submetida a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).
16. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
17. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 7 meses após a última dose da terapia em estudo.

Critério de exclusão:

1. NSCLC confirmado patologicamente *
2. Idade > 18 *
3. Status de desempenho ECOG 0-1.
4. Capacidade de função pulmonar capaz de tolerar a ressecção pulmonar proposta. VEF1 de pelo menos 2 L. Se for menor que 2 L, o volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) pós-operatório previsto deve ser > 0,8 L ou > 35% do valor previsto. É necessária uma DLCO prevista pós-operatória ≥ 35%.
5. Estágio ressecável IB-IIIB (T2-3N0, T1-T3N1-2) NSCLC (de acordo com a 8ª edição da classificação do American Joint Committee on Cancer (AJCC)) que são candidatos à cirurgia com intenção de ressecção R0. A doença invasiva T3 (por exemplo, nervo frênico, pericárdio, parede torácica diferente do sulco superior de Pancoast) pode ser incluída se o cirurgião e a equipe do estudo considerarem que é ressecável.
6. Os nós N2 devem ser discretos (ou seja, não invadindo as estruturas vizinhas). Se os pacientes tiverem doença N2, conforme suspeita por TC ou PET, recomenda-se prova histológica do status N2.
7. Os pacientes devem ser avaliados por um cirurgião torácico antes do registro. Operabilidade é definida como tendo capacidade pulmonar, cardíaca, renal, nutricional, musculoesquelética, neurológica e cognitiva adequada para se submeter a ressecção pulmonar maior com morbidade e mortalidade aceitáveis. Ausência de comorbidades associadas importantes que elevem o risco da cirurgia a um nível inaceitável. *
8. Sem história prévia de irradiação torácica.

9. Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo

   • leucócitos ≥2.000/mcL,
   • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL,
   • plaquetas ≥100.000/mcL,
   • Hemoglobina >8,0 g/dL
   • Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superior institucional do normal
   • creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina ≥50 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
10. Os pacientes são capazes de dar consentimento informado e/ou têm um substituto aceitável capaz de dar consentimento em nome do sujeito.
11. Não grávida e não amamentando. O efeito de ipilimumabe e nivolumabe no feto é desconhecido.
12. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 5 meses após a última dose da medicação do estudo. Pacientes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por mais de 1 ano.
13. Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se estiverem amenorréicas por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:
14. Mulheres com menos de 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e se tivessem níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição ou submetidas a esterilização cirúrgica ( ooforectomia bilateral ou histerectomia).
15. Mulheres ≥50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, tivessem menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás, tivessem menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação > 1 ano atrás, ou submetida a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).
16. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
17. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 7 meses após a última dose da terapia em estudo.