BrUOG 397：NEO Rad（低）：新辅助低剂量立体定向身体放疗、易普利姆玛和纳武单抗

纳入标准：

1. 经病理证实的非小细胞肺癌
2. 年龄 > 18
3. ECOG 表现状态 0-1。
4. 能够耐受建议的肺切除术的肺功能能力。 FEV1 至少 2 L。如果小于 2 L，预测的术后第一秒用力呼气容积 (FEV1) 必须 > 0.8 L 或 > 预测值的 35%。 需要术后预测的 DLCO ≥ 35%。
5. 可切除的 IB-IIIB 期（T2-3N0、T1-T3N1-2）NSCLC（根据第 8 版美国癌症联合委员会 (AJCC) 分类），适合进行 R0 切除手术的候选者。 如果外科医生和研究团队认为可切除，则可包括侵袭性 T3 疾病（例如，膈神经、心包、胸壁，但 Pancoast 上沟除外）。
6. N2 节点必须是离散的（即，不侵入周围结构）。 如果患者患有 N2 疾病，如 CT 或 PET 所怀疑，建议进行 N2 状态的组织学证据。
7. 患者必须在注册前由胸外科医生进行评估。 可手术性被定义为具有足够的肺、心脏、肾脏、营养、肌肉骨骼、神经和认知能力，以接受主要的肺切除术，且发病率和死亡率可以接受。 没有将手术风险增加到不可接受水平的主要相关合并症。
8. 既往无胸部放疗史。

9. 如下定义的足够的器官和骨髓功能

   • 白细胞≥2,000/mcL，
   • 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mcL，
   • 血小板≥100,000/mcL，
   • 血红蛋白 >8.0 克/分升
   • 正常机构范围内的总胆红素
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构正常上限
   • 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率≥50 mL/min/1.73 m2 用于肌酐水平高于机构正常水平的参与者。
10. 患者能够给予知情同意和/或有一个可接受的代理人能够代表受试者给予同意。
11. 非怀孕和非护理。 ipilimumab 和 nivolumab 对胎儿的影响尚不清楚。
12. 育龄妇女 (WOCBP) 必须愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究期间至最后一次研究药物给药后 5 个月内停止异性恋活动。 有生育能力的患者是那些没有进行过手术绝育或没有月经超过 1 年的患者。
13. 女性绝经前患者的绝经后状态或阴性尿液或血清妊娠试验的证据。 如果妇女在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：
14. 50 岁以下的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平在该机构的绝经后范围内或接受了手术绝育，则将被视为绝经后（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
15. ≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，末次月经 >1 年前因放疗引起的绝经，末次月经 > 化疗引起的绝经，则视为绝经后1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。
16. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
17. 男性患者必须同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 7 个月内使用适当的避孕方法。

排除标准：

1. 经病理证实的 NSCLC *
2. 年龄 > 18 *
3. ECOG 表现状态 0-1。
4. 能够耐受建议的肺切除术的肺功能能力。 FEV1 至少 2 L。如果小于 2 L，预测的术后第一秒用力呼气容积 (FEV1) 必须 > 0.8 L 或 > 预测值的 35%。 需要术后预测的 DLCO ≥ 35%。
5. 可切除的 IB-IIIB 期（T2-3N0、T1-T3N1-2）NSCLC（根据第 8 版美国癌症联合委员会 (AJCC) 分类），适合进行 R0 切除手术的候选者。 如果外科医生和研究团队认为可切除，则可包括侵袭性 T3 疾病（例如，膈神经、心包、胸壁，但 Pancoast 上沟除外）。
6. N2 节点必须是离散的（即，不侵入周围结构）。 如果患者患有 N2 疾病，如 CT 或 PET 所怀疑，建议进行 N2 状态的组织学证据。
7. 患者必须在注册前由胸外科医生进行评估。 可手术性被定义为具有足够的肺、心脏、肾脏、营养、肌肉骨骼、神经和认知能力，以接受主要的肺切除术，且发病率和死亡率可以接受。 没有将手术风险增加到不可接受水平的主要相关合并症。 *
8. 既往无胸部放疗史。

9. 如下定义的足够的器官和骨髓功能

   • 白细胞≥2,000/mcL，
   • 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mcL，
   • 血小板≥100,000/mcL，
   • 血红蛋白 >8.0 克/分升
   • 正常机构范围内的总胆红素
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构正常上限
   • 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率≥50 mL/min/1.73 m2 用于肌酐水平高于机构正常水平的参与者。
10. 患者能够给予知情同意和/或有一个可接受的代理人能够代表受试者给予同意。
11. 非怀孕和非护理。 ipilimumab 和 nivolumab 对胎儿的影响尚不清楚。
12. 育龄妇女 (WOCBP) 必须愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究期间至最后一次研究药物给药后 5 个月内停止异性恋活动。 有生育能力的患者是那些没有进行过手术绝育或没有月经超过 1 年的患者。
13. 女性绝经前患者的绝经后状态或阴性尿液或血清妊娠试验的证据。 如果妇女在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：
14. 50 岁以下的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平在该机构的绝经后范围内或接受了手术绝育，则将被视为绝经后（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
15. ≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，末次月经 >1 年前因放疗引起的绝经，末次月经 > 化疗引起的绝经，则视为绝经后1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。
16. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
17. 男性患者必须同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 7 个月内使用适当的避孕方法。