BrUOG 397: NEO Rad (LOW): Neoadjuvante lage dosis stereotactische lichaamsradiotherapie, ipilimumab en nivolumab

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bevestigde NSCLC
2. Leeftijd > 18
3. ECOG-prestatiestatus 0-1.
4. Capaciteit van de longfunctie die de voorgestelde longresectie kan verdragen. FEV1 ten minste 2 l. Indien minder dan 2 l, moet het voorspelde postoperatieve geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) > 0,8 l of > 35% van de voorspelde waarde zijn. Postoperatieve voorspelde DLCO ≥ 35% is vereist.
5. Resectabel stadium IB-IIIB (T2-3N0, T1-T3N1-2) NSCLC (volgens de classificatie van de 8th Edition American Joint Committee on Cancer (AJCC)) die in aanmerking komen voor een operatie met de bedoeling van R0-resectie. Invasieve T3-ziekte (bijv. nervus phrenicus, pericardium, andere borstwand dan Pancoast superieure sulcus) kan worden opgenomen als de chirurg en het onderzoeksteam van mening zijn dat het reseceerbaar is.
6. N2-knooppunten moeten discreet zijn (dwz geen omliggende structuren binnendringen). Als patiënten de N2-ziekte hebben, zoals vermoed door CT of PET, wordt histologisch bewijs van de N2-status aanbevolen.
7. Patiënten moeten vóór registratie worden beoordeeld door een thoraxchirurg. Operabiliteit wordt gedefinieerd als het hebben van voldoende pulmonaire, cardiale, renale, nutritionele, musculoskeletale, neurologische en cognitieve capaciteit om een ​​grote pulmonale resectie te ondergaan met aanvaardbare morbiditeit en mortaliteit. Afwezigheid van belangrijke geassocieerde comorbiditeiten die het operatierisico tot een onaanvaardbaar niveau verhogen.
8. Geen voorgeschiedenis van thoracale bestraling.

9. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd

   • leukocyten ≥2.000/mcl,
   • absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mcl,
   • bloedplaatjes ≥100.000/mcl,
   • Hemoglobine >8,0 g/dl
   • Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal
   • creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring ≥50 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm.
10. Patiënten zijn in staat geïnformeerde toestemming te geven en/of hebben een aanvaardbare surrogaat die namens de patiënt toestemming kan geven.
11. Niet-zwanger en niet-verpleegster. Het effect van ipilimumab en nivolumab op de foetus is niet bekend.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende de studie tot 5 maanden na de laatste dosis studiemedicatie. Patiënten in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar menstrueel zijn geweest.
13. Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:
14. Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of chirurgische sterilisatie hebben ondergaan ( bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
15. Vrouwen ≥50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie > 1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
16. Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
17. Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 7 maanden na de laatste dosis van de studietherapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Pathologisch bevestigd NSCLC *
2. Leeftijd > 18 *
3. ECOG-prestatiestatus 0-1.
4. Capaciteit van de longfunctie die de voorgestelde longresectie kan verdragen. FEV1 ten minste 2 l. Indien minder dan 2 l, moet het voorspelde postoperatieve geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) > 0,8 l of > 35% van de voorspelde waarde zijn. Postoperatieve voorspelde DLCO ≥ 35% is vereist.
5. Resectabel stadium IB-IIIB (T2-3N0, T1-T3N1-2) NSCLC (volgens de classificatie van de 8th Edition American Joint Committee on Cancer (AJCC)) die in aanmerking komen voor een operatie met de bedoeling van R0-resectie. Invasieve T3-ziekte (bijv. nervus phrenicus, pericardium, andere borstwand dan Pancoast superieure sulcus) kan worden opgenomen als de chirurg en het onderzoeksteam van mening zijn dat het reseceerbaar is.
6. N2-knooppunten moeten discreet zijn (dwz geen omliggende structuren binnendringen). Als patiënten de N2-ziekte hebben, zoals vermoed door CT of PET, wordt histologisch bewijs van de N2-status aanbevolen.
7. Patiënten moeten vóór registratie worden beoordeeld door een thoraxchirurg. Operabiliteit wordt gedefinieerd als het hebben van voldoende pulmonaire, cardiale, renale, nutritionele, musculoskeletale, neurologische en cognitieve capaciteit om een ​​grote pulmonale resectie te ondergaan met aanvaardbare morbiditeit en mortaliteit. Afwezigheid van belangrijke geassocieerde comorbiditeiten die het operatierisico tot een onaanvaardbaar niveau verhogen. *
8. Geen voorgeschiedenis van thoracale bestraling.

9. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd

   • leukocyten ≥2.000/mcl,
   • absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mcl,
   • bloedplaatjes ≥100.000/mcl,
   • Hemoglobine >8,0 g/dl
   • Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal
   • creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring ≥50 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm.
10. Patiënten zijn in staat geïnformeerde toestemming te geven en/of hebben een aanvaardbare surrogaat die namens de patiënt toestemming kan geven.
11. Niet-zwanger en niet-verpleegster. Het effect van ipilimumab en nivolumab op de foetus is niet bekend.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende de studie tot 5 maanden na de laatste dosis studiemedicatie. Patiënten in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar menstrueel zijn geweest.
13. Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:
14. Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of chirurgische sterilisatie hebben ondergaan ( bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
15. Vrouwen ≥50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie > 1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
16. Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
17. Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 7 maanden na de laatste dosis van de studietherapie.