BrUOG 397: NEO Rad (LOW): Neoadjuvante niedrig dosierte stereotaktische Körperbestrahlung, Ipilimumab und Nivolumab

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigter NSCLC
2. Alter > 18
3. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
4. Lungenfunktionsfähigkeit, die in der Lage ist, die vorgeschlagene Lungenresektion zu tolerieren. FEV1 mindestens 2 l. Bei weniger als 2 l muss das prognostizierte postoperative forcierte Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) > 0,8 l oder > 35 % des prognostizierten Werts sein. Postoperativ ist ein vorhergesagter DLCO ≥ 35 % erforderlich.
5. Resektables NSCLC im Stadium IB-IIIB (T2-3N0, T1-T3N1-2) (gemäß der Klassifikation des American Joint Committee on Cancer (AJCC) der 8. Ausgabe), die Kandidaten für eine Operation mit der Absicht einer R0-Resektion sind. Eine invasive T3-Erkrankung (z. B. N. phrenicus, Perikard, andere Brustwand als Sulcus Pancoast superior) kann eingeschlossen werden, wenn der Chirurg und das Studienteam sie für resektabel halten.
6. N2 Knoten müssen diskret sein (dh nicht in umgebende Strukturen eindringen). Wenn Patienten eine N2-Krankheit haben, wie durch CT oder PET vermutet, wird ein histologischer Nachweis des N2-Status empfohlen.
7. Patienten müssen vor der Registrierung von einem Thoraxchirurgen untersucht werden. Operabilität ist definiert als ausreichende Lungen-, Herz-, Nieren-, Ernährungs-, Muskel-Skelett-, neurologische und kognitive Kapazität, um sich einer größeren Lungenresektion mit akzeptabler Morbidität und Mortalität zu unterziehen. Fehlen wichtiger assoziierter Komorbiditäten, die das Operationsrisiko auf ein inakzeptables Niveau erhöhen.
8. Keine Thoraxbestrahlung in der Vorgeschichte.

9. Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert

   • Leukozyten ≥2.000/μl,
   • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl,
   • Blutplättchen ≥ 100.000/μl,
   • Hämoglobin >8,0 g/dl
   • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
10. Patienten sind in der Lage, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen und/oder haben einen akzeptablen Stellvertreter, der in der Lage ist, im Namen des Probanden ihre Einwilligung zu erteilen.
11. Nicht schwanger und nicht stillend. Die Wirkung von Ipilimumab und Nivolumab auf den Fötus ist nicht bekannt.
12. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Patientinnen im gebärfähigen Alter sind solche, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder die keine Menstruation > 1 Jahr hatten.
13. Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest bei weiblichen prämenopausalen Patientinnen. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:
14. Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und wenn sie luteinisierende Hormone und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung haben oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben ( bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie).
15. Frauen ≥ 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren, eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation > 1 Jahr hatten, eine Chemotherapie-induzierte Menopause mit letzter Menstruation hatten > vor 1 Jahr oder einer chirurgischen Sterilisation (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).
16. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.
17. Männliche Patienten müssen damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 7 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigtes NSCLC *
2. Alter > 18 *
3. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
4. Lungenfunktionsfähigkeit, die in der Lage ist, die vorgeschlagene Lungenresektion zu tolerieren. FEV1 mindestens 2 l. Bei weniger als 2 l muss das prognostizierte postoperative forcierte Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) > 0,8 l oder > 35 % des prognostizierten Werts sein. Postoperativ ist ein vorhergesagter DLCO ≥ 35 % erforderlich.
5. Resektables NSCLC im Stadium IB-IIIB (T2-3N0, T1-T3N1-2) (gemäß der Klassifikation des American Joint Committee on Cancer (AJCC) der 8. Ausgabe), die Kandidaten für eine Operation mit der Absicht einer R0-Resektion sind. Eine invasive T3-Erkrankung (z. B. N. phrenicus, Perikard, andere Brustwand als Sulcus Pancoast superior) kann eingeschlossen werden, wenn der Chirurg und das Studienteam sie für resektabel halten.
6. N2 Knoten müssen diskret sein (dh nicht in umgebende Strukturen eindringen). Wenn Patienten eine N2-Krankheit haben, wie durch CT oder PET vermutet, wird ein histologischer Nachweis des N2-Status empfohlen.
7. Patienten müssen vor der Registrierung von einem Thoraxchirurgen untersucht werden. Operabilität ist definiert als ausreichende Lungen-, Herz-, Nieren-, Ernährungs-, Muskel-Skelett-, neurologische und kognitive Kapazität, um sich einer größeren Lungenresektion mit akzeptabler Morbidität und Mortalität zu unterziehen. Fehlen wichtiger assoziierter Komorbiditäten, die das Operationsrisiko auf ein inakzeptables Niveau erhöhen. *
8. Keine Thoraxbestrahlung in der Vorgeschichte.

9. Angemessene Organ- und Markfunktion wie unten definiert

   • Leukozyten ≥2.000/μl,
   • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl,
   • Blutplättchen ≥ 100.000/μl,
   • Hämoglobin >8,0 g/dl
   • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
10. Patienten sind in der Lage, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen und/oder haben einen akzeptablen Stellvertreter, der in der Lage ist, im Namen des Probanden ihre Einwilligung zu erteilen.
11. Nicht schwanger und nicht stillend. Die Wirkung von Ipilimumab und Nivolumab auf den Fötus ist nicht bekannt.
12. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Patientinnen im gebärfähigen Alter sind solche, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder die keine Menstruation > 1 Jahr hatten.
13. Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest bei weiblichen prämenopausalen Patientinnen. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:
14. Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und wenn sie luteinisierende Hormone und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung haben oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben ( bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie).
15. Frauen ≥ 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren, eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation > 1 Jahr hatten, eine Chemotherapie-induzierte Menopause mit letzter Menstruation hatten > vor 1 Jahr oder einer chirurgischen Sterilisation (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).
16. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.
17. Männliche Patienten müssen damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 7 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.